Нарушения детерминации пола (SRY)

OMIM 480000

Нарушения полового развития представляют большую группу заболеваний с высокой клинической вариабельностью и генетической гетерогенностью. Характерными признаками этой группы заболеваний являются количественные и структурные аберрации половых хромосом, несоответствие фенотипа генетическому полу (набору половых хромосом) индивида. Наиболее распространенными среди нарушений генетической детерминации пола являются синдром Шерешевского-Тернера (кариотип ХО, популяционная частота - 1:1500 девочек), ХХ инверсия пола (1:20 000 мальчиков) и ХY «чистая» форма дисгенезии гонад (1:100 000 девочек). Синдром Шерешевского-Тернера характеризуется низким ростом, отеками кистей и стоп у новорожденных, гипотонией, кожными складками на шее, врожденными пороками сердца, первичной аменореей, полной или частичной моносомией по Х-хромосоме.
Ключевую роль в детерминации мужского пола связывают с функцией гена SRY (Sex-determining region Y chromosome), т.к. мутации в этом гене приводят к развитию XY «чистой» дисгенезии гонад при кариотипе XY, тогда как его присутствие в геноме больных с ХХ инверсией пола ассоциируется с развитием мужского фенотипа, а у больных с синдромом Шерешевского-Тернера – с проявлениями гермафродитизма. Ген SRY расположен в непосредственной близости к району гомологичного спаривания Х- и Y-хромосом. В процессе мейотического обмена между Х- и Y-хромосомами участок Y-хромосомы, содержащий ген SRY, может быть транслоцирован на Х-хромосому, что может привести к образованию гамет с Y-хромосомой, утратившей ген SRY, и Х-хромосомой, несущей этот ген. При оплодотворении такими гаметами яйцеклетки возможно рождение мужчин с кариотипом ХХ с транслокацией гена SRY или женщин с кариотипом XY, но с делецией гена SRY.
При синдроме Шерешевского-Тернера при наличии клеточного клона, содержащего Y-хромосому, у больных развиваются признаки мужского пола и опухоли в дисгенетичных гонадах. Больные с полной моносомией Х-хромосомы могут являться носителями скрытого мозаицизма, в том числе по клону клеток, содержащих Y-хромосому. Поиск гена SRY в геноме больных с синдромом Шерешевского –Тернера позволяет расширить показания к оперативной тактике лечения и выявлять группу риска по развитию опухолей в гонадах. 80% больных с ХХ инверсией пола имеют в геноме небольшую часть Y-хромосомы, не видимую при световой микроскопии. Последовательности Y-хромосомы у таких больных транслоцированы, как правило, на Х-хромосому, полученную от отца. Транслоцирован может быть небольшой участок Y-хромосомы, содержащей ген SRY, или может встречаться скрытый мозаицизм по клону 46,ХY, о чем свидетельствует наличие генов SRY и AMGL. Для полного развития мужского фенотипа достаточно наличия в геноме гена SRY, а не целой Y-хромосомы.
Для исследования ДНК больных с различными нарушениями дифференцировки пола, дифференциальной диагностики патологий, выбора пола при хирургической коррекции, выбора оптимальных методов ведения больных и проведения медико-генетического консультирования в их семьях в лаборатории разработан метод идентификации гена SRY и поиска мутаций в нем, а также гена амилогенина (AMG), лежащего на Х-хромосоме и его высокогомологичного аналога, лежащего на Y-хромосоме (AMGL).
   Виды исследования гена SRY и показания для молекулярно-генетического исследования при нарушении дифференцировки пола и/или полового развития (Черных В. Б.).

Нами разработан набор для определения пола и регистрации нарушений детерминации пола на основе детекции генов SRY, AMG, AMGL и определения резус-фактора методом ПЦР. Набор предназначен для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

 Публикации по теме раздела