Робинова синдром

Другие названия заболевания: Robinow-Silverman syndrome, costovertebral segmentation defect with mesomelia (COVESDEM)

Синдром Робинова – редкое наследственное заболевание. Известны две формы болезни: с аутосомно-рецессивным и аутосомно-доминантным типом наследования. Аутосомно-рецессивный синдром Робинова обычно встречается в близкородственных семьях. Клинически аутосомно-рецессивная форма заболевания более тяжелая, характеризующаяся особенными черепно-лицевыми признаками, скелетными и другими аномалиями. Черепно-лицевые особенности заметны уже при рождении или в раннем детском возрасте и включают макроцефалию, широкий выступающий лоб, низко посаженные уши, гипертелоризм глаз, выпуклые глаза, гипоплазия средней части лица, короткий вздернутый нос с вдавленной переносицей и широкими ноздрями, большой рот треугольной формы с обнаженными передними зубами и верхней десной, гиперплазия десен, неправильный прикус, анкилоглоссия и микрогнатия. Для больных характерны полнота, низкий рост из-за задержки роста, мезомелическое или акромезомелическое укорочение конечностей, гемивертебра с нарушением грудных позвонков, брахидактилия. Также у больных часто отмечаются заболевания почек, пороки сердца, гипоплазия или дистрофия ногтей, у мужчин отмечается микропенис с или без крипторхизма, у женщин -  маленький размер клитора и гипоплазия больших половых губ. При синдроме Робинова с аутосомно-доминантным типом наследования менее выражены нарушения скелета, вес обычно нормальный.

Дифференциальный диагноз: синдром Джарко-Левина, или синдром Ярхо-Левина (спондилоторакальный дизостоз или спондилокостальный дизостоз), болезнь I-клеток (муколипидоз типа II), брахидактилия с дисморфиями лица, синдром Аарскога, омодисплазия.

Причиной аутосомно-рецессивного синдрома Робинова являются мутации в гене ROR2, выявляющиеся у больных в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Ген ROR2 кодирует последовательность белка из суперсемейства гликопротеинов – рецепторов тирозинкиназы, экспрессирующихся на поверхности клеток и участвующих в регуляции основных клеточных процессов, пролиферации, дифференцировке, миграции и метаболизма. Мутации в гене ROR2 могут приводить также к формированию аутосомно-доминантной брахидактилии типа BI. В отличие от рецессивного синдрома Робинова, при котором выявляются мутации разного типа во всей последовательности гена ROR2, при доминантной брахидактилии типа BI выявляются нонсенс-мутации или мутации, приводящие к сдвигу рамки считывания, локализующиеся преимущественно в экзонах 8 или 9 гена и приводящие к дефекту внутриклеточной части белка ROR2.

Более мягкий аутосомно-доминантный синдром Робинова вызывают мутации в гене WNT5A.

В Центре Молекулярной Генетики для молекулярной диагностики синдрома Робинова с аутосомно-рецессивным типом наследования проводится поиск мутаций во всей кодирующей последовательности гена ROR2 методом автоматического секвенирования.

Робинова синдром