Пикнодизостоз

С необычной редкой наследственной формой черепно-ключичной дисплазии, сопровождающейся остеосклерозом и хрупкостью костей, врачи сталкиваются уже давно. Не исключено, что именно пикнодизостозом страдали древнегреческий баснописец Эзоп и известный французский художник-постимпрессионист Анри де Тулуз-Лотрек (1864-1901). Только в 1962 г. Пьер Марото и Морис Лами выделили эту форму дисплазии как отдельное заболевание и назвали пикнодизостозом (от греч. – плотный). Пикнодизостоз встречается с частотой 1-1,7 на 1 млн. населения, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Один из главных признаков данного заболевания, наблюдающийся у 89% больных, - генерализованный склероз костей – предрасполагает к поперечным переломам и не сопровождается нарушением формы костей и сужением костно-мозговой полости. Для синдрома типичны низкий рост менее 150 см (у 96% пациентов), позднее закрытие черепных швов и незаращение большого родничка (73%),  выступающие лобные и затылочные бугры (72%). У более половины пациентов отмечаются частые спонтанные переломы, маленькое лицо с большим носом, похожим на клюв попугая, узкое высокое небо со срединной бороздой, увеличенный угол между телом и ветвью нижней челюсти, нижняя микрогнатия. У менее половины больных наблюдается дисплазия ключиц с частичной аплазией акромиальных отростков, остеолиз и укорочение дистальных фаланг, плоские ногти с поперечными бороздами, морщинистая кожа тыльной поверхности кистей, нарушение прорезывания зубов, частичная адонтия, аномалии формы и положения зубов, множественный кариес. Рентгенологически выявляют повышенную плотность костей, вормиевы кости, гипоплазию лобного синуса, акроостеолиз дистальных фаланг, деформацию длинных трубчатых костей вследствие переломов. Течение и прогноз при заболевании благоприятный, продолжительность жизни нормальная.

Дифференциальный диагноз:  остеогенез несовершенный, черепно-ключичная дисплазия, остеопетроз.

Причиной заболевания являются мутации в гене катепсина К - CTSK, локализованном на хромосоме 1q21. Катепсин К является основной протеазой остеокластов, осуществляющей деградацию органического матрикса (преимущественно коллагена I типа) во время нормальной резорбции костной ткани. При пикнодизостозе количество и морфология остеокластов нормальные, а резорбционная лакуна вокруг индивидуального остеокласта увеличена. При исследовании ультраструктуры данных остеокластов выявляются аномальные большие цитоплазматические вакуоли, заполненные коллагеновыми фибриллами кости. Т.е. деминерализация костной ткани остеокластами осуществляется нормально, а деградация костного органического матрикса при пикнодизостозе нарушена.

В Центре Молекулярной Генетики для молекулярно-генетической диагностики пикнодизостоза возможно проведение поиска мутаций в гене CTSK методом прямого секвенирования кодирующей последовательности и области экзон-интронных соединений гена.

Пикнодизостоз