ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Понтоцеребеллярная гипоплазия представляет собой группу довольно редких наследственных прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний. На сегодняшний день описано восемь типов понтоцеребеллярной гипоплазии. Частота заболеваний неизвестна. Все формы заболевания имеют ряд общих клинических признаков, включающих в себя аномальное развитие головного мозга, проблемы с двигательной активностью, задержку развития, умственную неполноценность, прогрессирующую микроцефалию и церебральные проявления различной степени. Заболевание проявляется с рождения, в ряде случаев первые признаки отмечаются уже внутриутробно. Больные, как правило, погибают в раннем детском возрасте.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 1 характеризуется понтоцеребеллярной гипоплазией в сочетании с потерей двигательных нейронов передних рогов спинного мозга, что клинически делает заболевание схожим со спинальной мышечной атрофией, в частности, со спинальной мышечной атрофией, тип I. МРТ исследования выявляют мозжечковую гипоплазию различной степени выраженности. Так же могут быть вовлечены мост и другие отделы головного мозга. У больных понтоцеребеллярной гипоплазией, тип 1 наблюдаются тяжелая гипотония, парезы, дисфагия, дыхательная недостаточность, задержка психомоторного развития. У многих пациентов представлены признаки внутриутробного начала заболевания, такие как врожденные контрактуры и многоводие. Микроцефалия, как правило, при рождении отсутствует, однако развивается позже. Больные понтоцеребеллярной гипоплазией, тип 1 погибают в первый год жизни.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 2 является наиболее изученной формой заболевания. К основным признакам понтоцеребеллярной гипоплазии, тип 2 относят экстрапирамидальную дискинезию и дистонию, в ряде случаев – спастичность. Другие клинические признаки представлены нарушением дыхания с рождения, формированием генерализованного клонуса в неонатальном периоде, спазмами мускулатуры. При МРТ-исследовании выявляется бабочкоподобный паттерн мозжечка с гладкими, резко уменьшенными полусферами и относительно малым червем. В 40% случаев наблюдается средняя или тяжелая атрофия коры головного мозга. Двигательные нейроны передних рогов спинного мозга в патологический процесс не вовлекаются. Продолжительность жизни варьирует от неонатального до взрослого периода, однако, большинство пациентов не доживает до пубертата.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 3 известна как церебеллярная атрофия с прогрессирующей микроцефалией. Больные имеют невысокий рост. Заболевание проявляется спазмами мускулатуры, гипотонией, симптомами, обусловленными атрофией зрительного нерва.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 4 или оливопонтоцеребеллярная гипоплазия клинически схожа с понтоцеребеллярной гипоплазией, тип 2, но имеет более тяжелое течение. Многоводие, продолжительный генерализованный клонус, врожденные контрактуры, первичная гиповентиляция легких с последующей необходимостью искусственной поддержки дыхания – признаки поражения уже во внутриутробном периоде у таких пациентов. На МРТ присутствуют яркие признаки патологии структур головного мозга (С-образная форма ядер олив продолговатого мозга, скопление ликвора в перицеребральном пространстве, признаки задержки развития неокортекса и др.), так же свидетельствующие о раннем, неонатальном, развитии заболевания.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 5 имеет внутриутробное начало развития, характеризующееся спазмо-подобной активностью в сочетании с тяжелой оливопонтоцеребеллярной гипоплазией и тяжелым повреждением червя мозжечка.

У больных понтоцеребеллярной гипоплазией, тип 6 наблюдается гипоплазия мозжечка, энцефалопатия, дисфагия, спазмы мускулатуры, прогрессирующая микроцефалия и генерализованная гипотония, сопровождающаяся спастичностью. В ходе биохимических исследований было выявлено снижение активности митохондриальных комплексов I, III, IV в мышцах.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 7. Признаками заболевания являются задержка психомоторного развития, гипотония, нарушения дыхания, аномалия развития половых органов. МРТ демонстрирует наличие гипоплазии мозжечка и атрофии головного мозга.

Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 8 характеризуется тяжелым нарушением психомоторного развития, гипотонией, спастичностью, различными зрительными нарушениями. При МРТ-исследовании выявляются гипоплазия мозжечка, утоньшение мозолистого тела, увеличение количества белого вещества.

Все восемь форм понтоцеребеллярной гипоплазии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В таблице представлены известные на сегодняшний день гены, ответственные за развитие понтоцеребеллярной гипоплазии 1-8 типов.

 Заболевание  Гены
 Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 1 PCH1A (OMIM #607596) VRK1
PCH1B (OMIM #614678) EXOSC3
 Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 2 PCH2A (OMIM #277470) TSEN54
PCH2B (OMIM #612389) TSEN2
PCH2C (OMIM #612390) TSEN34
PCH2D (OMIM #613811) SEPSECS
 Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 3 PCH3 (OMIM %608027)
локус 7q11-q21, ген неизвестен
Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 4 PCH4 (OMIM #225753) TSEN54
Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 5 PCH5 (OMIM 610204) TSEN54
Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 6 PCH6 (OMIM #611523) RARS2
Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 7 PCH7 (OMIM %614969), ген неизвестен
Понтоцеребеллярная гипоплазия, тип 8 PCH8 (OMIM #614961) CHMP1A

В Центре Молекулярной Генетики методом прямого автоматического секвенирования проводится поиск мутаций в гене VRK1.

Понтоцеребеллярная гипоплазия

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене VRK1 15 000 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14