8(495)221-90-84
ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание, характеризующемуся нарушением обмена аминокислоты фенилаланина, сопровождающееся умственной отсталостью и различными психическими расстройствами у больных, не получивших своевременного и адекватного лечения в раннем возрасте.

  Средняя частота встречаемости фенилкетонурии в Европе составляет 1 на 10000 новорожденных с частотой носительства 1 на 50.
  Первыми симптомами фенилкетонурии являются вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражимость, беспокойство, срыгивание, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги, признаки аллергического дерматита. Задержка статикомоторного и психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия. Характерны фенотипические проявления такие как гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. Своеобразный «мышиный» запах мочи. Почти у половины больных фенилкетонурией наблюдаются эпилептические приступы, которые носят упорный характер и плохо поддаются антиконвульсантной терапии. При отсутствии специфического лечения фенилкетонурия медленно прогрессирует.

Нарушение метаболизма фенилаланина наблюдается также при недостаточности тетрагидробиоптерина - кофактора в реакции гидроксилирования фенилаланина. Мутации в любом из генов, кодирующих белки, отвечающие за синтез и регенерацию тетрагидробиоптерина, приводят к гиперфенилаланинемиям с дефицитом тетрогидробиоптерина.

  Тип наследования ФКУ – аутосомно-рецессивный. Заболевание связано с мутацией в гене ФАГ (PAH) фенилаланингидроксилазы. Ген локализован на длинном плече хромосомы12, участке 12q22-q24.1. На сегодняшний день в гене ФАГ описано свыше 400 мутаций, частота и встречаемость которых характеризуется существенными межпопуляционными различиями. однако лишь несколько из них встречаются с частотой более 1%. Самой распространенной мутацией для жителей Европы является миссенс-мутация в экзоне 12 гена ФАГ – R408W.
     В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая диагностика фенилкетонурии. Проводится детекция мутаций R408W, P281L, R261Q, R158Q, R252W, IVS4+5g->t, IVS10-11g->a, IVS12+1g->a, ex5del, L48S, A403V, Y414C, E280K, E390G, , R243Q, R243X, R243Q, IVS2+5g>a. В случае, если частых мутаций не выявлено, необходимо проведение секвенирования всего гена PAH.

Высокая частота заболевания, тяжелые нарушения в психической деятельности в отсутствии адекватной терапии в раннем возрасте обуславливают необходимость проведения ДНК-диагностики фенилкетонурии. 

Нами разработаны наборы для ДНК-диагностики фенилкетонурии. Наборы предназначены для использования в диагностических лабораториях молекулярно-генетического профиля.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 4.54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Расширенный поиск частых мутаций в гене PAH (25 шт.) 6 500 р. 14
Расширенный поиск частых мутаций в гене PAH для ядерной семьи (3 чел.) 13 000 р. 14
Поиск мутаций в гене PAH 18 000 р. 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 р. 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 р. 14

Полезная информация

Разработано: Stark media