Ослера-Рендю-Вебера синдром

Ослера — Рендю — Вебера  болезнь, наследственная геморрагическая телеангиэктозия (OSLER-RENDU-WEBER  DISEASE; TELANGIECTASIA, HEREDITARY HEMORRHAGIC, TYPE 1; OMIM: 187300) выделена в отдельную нозологическую единицу Уильямом Ослером в 1901г. Телеангиэктозии представляют собой расширенные капилляры и венулы, стенки которых состоят одних эндотелиальных клеток, без эластической ткани. Часто имеются артериовенозные свищи. Распространенность болезни оценивается в 1 на 50 000 живорожденных.

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия является аутосомно-доминантной сосудистой дисплазией и приводит к телеангиоэктазиям и артериовенозным порокам развития кожи, слизистой оболочки и внутренних органов. Болезнь генетически гетерогенна и может быть обусловлена мутациями в различных генах. Самая частая форма, тип 1, обусловлена мутациями в гене ENG, картированном в сегменте 9q33-q34 и кодирующем эндоглин – белок, связывающий трансформирующий фактор роста бета.Также описана наследственная геморрагическая телеангиэктазия 2 типа (OMIM: 600376), обусловленная мутациями в гене ACVRL1 на хромосоме 12q;  для 3 типа (OMIM: 601101) и 4 типа (OMIM: 610655) известна лишь связь с определенным локусом хромосомы (5q31 и 7p14, соответственно

Для болезни Ослера — Рендю — Вебера  характерна высокая пенетрантность. По данным Plauchu et al. (1989) у 97% пораженных лиц наблюдается проявление хотя бы одного признака болезни; в то же время, в результате многолетних работ по изучению болезни Porteous et al. (1992) установили полную пенетрантность для гена ENG.

Течение и прогноз. Самые частые кровотечения у больных – носовые; они начинаются еще в детском возрасте. Реже встречаются желудочно-кишечные, маточные или легочные кровотечения, появления крови в моче и кровоизлияния в мозг. Еще реже возникают внутриглазные кровоизлияния. Примерно в трети случаев кровотечения настолько тяжелые, что больных приходится госпитализировать. Поражение нервной системы возможно в любом возрасте, но чаще происходит в 30-40 лет, главным образом в связи с артериовенозными свищами в легких и сопровождающей их гипоксемией (60%), а также артериовенозными свищами головного (28%) и спинного (8%) мозга и печеночной энцефалопатией в результате портокавального шунтирования (3%). Большую опасность представляют абсцессы и тромбоэмболия сосудов головного мозга. Артериовенозные свищи в печени проявляются гепатомегалией, болью в правом подреберье или пульсирующим объемным образованием, над которым выслушивается шум. Сброс крови слева направо через сосудистые свищи в печени может приводить к сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом. Кровотечения усиливаются во время беременности. От осложнений погибает менее 10% больных. Почти всегда требуется прием препаратов железа. В ряде случаев с носовыми кровотечениями удалось справиться с помощью эстрогенных препаратов и пластики носовой перегородки. Показано периодическое обследование для выявления артериовенозных свищей в легких и телеангиэктозий сетчатки.

Считают, что диагноз наследственной геморрагической телеангиэктазии может быть установлен клинически на основании любых трёх из нижеприведенных критериев, предложенных в 1999 г. Куразао:

• множественные телеангиэктазии на характерных участках - губы, ротовая полость, нос, ушные раковины
• повторяющиеся, спонтанные кровотечения
• висцеральные поражения – телеангиэктазии в желудочно-кишечном, респираторном трактах (с кровотечениями или без), артериовенозные шунты в лёгких, печени, головном мозге и позвонках
• семейный характер заболевания

В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика болезни Ослера —Рендю— Вебера, основанная на поиске мутаций методом прямого автоматического секвенирования всей кодирующей последовательности (14 экзонов) и прилежащих интронных областей гена ENG.

Ослера-Рендю-Вебера синдром