ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Дистальная наследственная моторная нейропатия (Distal hereditary motor neuropathy, dHMN или HMN) – гетерогенная группа нервно-мышечных заболеваний, вызываемых дегенеративными изменениями нейронов передних рогов спинного мозга и характеризующихся прогрессирующей дистальной моторной слабостью и мышечной атрофией периферической нервной системы без сенсорных нарушений. Дистальные HMN также называют спинальной формой болезни Шарко-Мари-Тута (spinal CMT).

Генетическая гетерогенность дистальных наследственных моторнох нейропатий с аутосомно-доминантным типом наследования.

Harding (1993) предложил классификацию дистальных наследственных моторных нейропатий на 7 фенотипических подтипов, исходя из возраста манифестации, типа наследования и наличия дополнительных клинических проявлений. К дистальным HMN с аутосомно-доминантным типом наследования относятся dHMN I и II типа (HMN2A, OMIM 158590 и HMN2B, OMIM 608634), характеризующиеся ранним или более поздним возрастом манифестации соответственно, а также dHMN, тип V (HMN5A, OMIM 600794 и HMN5B, OMIM 614751), для которого характерно вовлечение в патологический процесс преимущественно верхних конечностей, и dHMN, тип VII (HMN7A, OMIM 158580 и HMN7B, OMIM 607641) с параличом голосовых связок.
Анализ одной семьи с dHMN, типа I показал сцепление с локусом на хромосоме 7 (7q34-q36 ), однако идентифицировать ген в настоящий момент так и не удалось.

К HMN2A приводят мутации в гене HSPB8 (608014), к HMN2B – мутации в гене HSPB1 (602195), к HMN2C (613376) – мутации в гене HSPB3 (604624) и к HMN2D (615575) приводят мутации в гене FBXO38 (608533). HMN5A развивается вследствие мутации гена GARS (600287) и HMN5B – мутации гена REEP1 (609139). В экзоне 3 гена BSCL2 известно две миссенс-мутации, приводящие к развитию dHMN V:  N88S и S90L. К HMN7A приводят мутации в гене SLC5A7 (608761). HMN7B является следствием мутации гена DCTN1 (601143). К развитию врожденной аутосомно-доминантной формы dHMN (600175) приводят мутации в гене TRPV4 (605427) (Таблица 1).

Генетическая гетерогенность дистальных наследственных моторнох нейропатий с аутосомно-рецессивным типом наследования.

Для рецессивных дистальных наследственных моторных нейропатий также характерна генетическая гетерогенность. К DSMA1 (SMARD1; 604320) приводят мутации гена IGHMBP2 (600502); DSMA2 (605726) картирован на коротком плече хромосомы 9; DSMA3 (607088), охватывает HMN III и IV типов и локализован на хромосоме 11 (11q13); DSMA4 (611067) развивается вследствие мутаций гена PLEKHG5 (611101) и к DSMA5 (614881) приводят мутации в гене DNAJB2 (604139). К развитию Х-сцепленной формы DSMA (SMAX3 300489) приводят мутации в гене ATP7A (300011) (Таблица 1).

В Центре Молекулярной Генетики разработана и проводится прямая ДНК-диагностика различных типов дистальных наследственных моторных нейропатий: HMN2A, HMN2B, HMN5A, врожденной dHMN с аутосомно-доминантным типом наследования, а также DSMA1.

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм dHMN

Ген
Локус
Тип заболевания
Тип наследования
HSPB8  12q24  HMN2A  АД
HSPB1  7q11.23  HMN2B  АД
 HSPB3  5q11.2  HMN2C  АД
 FBXO38  5q32  HMN2D  АД
 GARS  7p14.3  HMN5A  АД
 BSCL2  11q12.3  HMN5  АД
 REEP1  2p11.2  HMN5B  АД
 SLC5A7  2q12.3  HMN7A  АД
 DCTN1  2p13.1  HMN7B  АД
 TRPV4  12q24.11  Врожденная HMN  АД
 IGHMBP2  12q24.11  DSMA1 АР
 PLEKHG5  1p36.31  DSMA4 АР
 DNAJB2  2q35  DSMA5  АР
 ATP7A  Xq21.1  XDSMA  Х-сцепленный

Цветом выделены гены, анализ которых доступен в Центре Молекулярной Генетики.

Дистальная моторная нейропатия

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене BSCL2 10 500 21
Поиск мутаций в гене HSPB8 5 700 21
Поиск мутаций в гене GARS 27 000 30
Поиск мутаций в гене HSPB1 4 300 21
Поиск мутаций в гене IGHMBP2 22 500 30
Поиск мутаций в горячих участках гена TRPV4 5 700 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14