Дистальная моторная нейропатия, тип V (HMN5, дистальная спинальная амиотрофия, DSMAV)

OMIM 600794

       Дистальная моторная нейропатия V типа (Distal hereditary motor neuropathy, type V, dHMN V, дистальная спинальная амиотрофия) – наследственное медленно прогрессирующее мышечное заболевание, вызываемое дегенерацией нейронов передних рогов спинного мозга.

Первые признаки заболевания проявляются, как правило, в юношеском возрасте (16-17 лет), но начало заболевания может варьировать от 2 до 40 лет. Основными клиническими признаками dHMN V являются слабость и гипотрофия мышц верхних конечностей, в особенности тенарной и межкостных мышц кисти. Позднее вовлекаются нижние конечности – наблюдается слабость перонеальной мускулатуры, деформация стопы по типу pes cavus, потеря вибрационной чувствительности.

Дистальная моторная нейропатия V типа наследуется по аутосомно-доминантному типу. На сегодняшний день известны два гена, ответственных за развитие dHMN V.

Ген GARS, кодирующий фермент глицил-тРНК-синтетазу, локализован в локусе 7p15, состоит из 17 экзонов. Мутации данного гена приводят к нарушению синтеза белков, необходимых для нормального проведения нервного импульса по аксонам.  В гене GARS описано 11 мутаций. Известно, что мутации в данном гене также приводят к развитию болези Шарко-Мари-Тута типа 2D (CMT2D, OMIM 601472).

Ген BSCL2 локализован в локусе 11q13, состоит из 11 экзонов, кодирует трансмембранный белок эндоплазматической сети сейпин. На сегодняшний день известно две миссенс-мутации в гене BSCL2, приводящие к развитию dHMN V, - N88S и S90L в экзоне 3. Данные замены приводят к нарушению гликозилирования сейпина, образованию и накоплению комплексов, приводящих к дегенерации мотонейронов. Также мутации в гене BSCL2 приводят к развитию cпастической параплегии Сильвера (Silver spastic paraplegia syndrome, SPG17, OMIM 270685) и аутосомно-рецессивной липодистрофии Берардинелли-Сейпа II типа (Berardinelli-Seip congenital lipodistrophy, type 2, CGL2, OMIM 269700).

В Центре Молекулярной Генетики методом прямого автоматического секвенирования проводится поиск мутаций в гене GARS и экзоне 3 гена BSCL2.  Возможно проведение пренатальной и комплексной ДНК-диагностик для семей с идентифицированной мутацией.