Нефротический синдром финского типа (NPHS1)

 OMIM 256300

Нефротический синдром финского типа (НСФТ) – аутосомно-рецессивное заболевание. НСФТ проявляется полным клинико-лабораторным комплексом нефротического синдрома (протеинурия (более 50 мг/кг/сут), гипопротеинемия, гипоальбуминемия (ниже 30 г/л), диспротеинемия, гиперлипидемия, липидурия), однако, в отличие от идиопатического нефротического синдрома, который манифестирует не ранее чем через 18 недель жизни, НСФТ выявляют с рождения до 3 месяцев. У детей отмечаются выраженные отеки, дети часто рождаются преждевременно, с малой массой тела, плацента увеличена и может составлять >25% массы новорожденного. Причиной заболевания являются мутации гена NPHS1 [OMIM 602716].

Ген NPHS1 расположен на длинном плече хромосомы 19 (19q13), охватывает 26 тысяч нуклеотидных пар геномной ДНК и содержит 29 экзонов. Генный продукт – белок нефрин имеет массу 185 КД. Ему отводится роль структурно-функциональной основы в щелевой мембране. Предполагается, что молекулы нефрина от смежных подоцитов соедининяются через их Ig-like внеклеточные области и формируют структуру, подобную «застежке – молнии», благодаря которой происходит селективная фильтрация в щелевой диафрагме.

НСФТ встречается с высокой частотой в Финляндии (1:8200), где доказан эффект основателя. В Финляндии 95% больных с нефротическим синдромом Финского типа имеют 2 мутации, главная (делеция 2 п.н. в экзоне 2 (nt 121 delCT, fin major), приводящая к сдвигу рамки считывания и минорная (стоп кодон в 1109-ой позиции аминокислотной последовательности в экзоне 26 (nt 3325 C>T или R1109X, fin minor)). Остальные мутации представляют собой редкие миссенс-мутации и делеции.

В OOO “Центр Молекулярной Генетики”  методом прямого автоматического секвенирования  проводится исследование всей кодирующей последовательности гена NPHS1, а так же исследование только экзонов 2 и 26, в которых расположены 2 частые финские мутации с.121delCT, c.3325C>T.

 Публикации по теме раздела