МЭН2А и МЭН2Б (Multiple Endocrine Neoplasia Types 2A and 2B – OMIM number: 171400) – семейные раковые синдромы, наследуемые по аутосомно-доминантному типу. Встречаются с частотой около 1: 30 000. Для больных с этими синдромами характерно наличие семейного медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) (92-100 %). Кроме того, эти заболевания объединяет тот факт, что они ассоциированы со специфическими мутациями протоонкогена RET (10q11.2), кодирующего тирозиновую протеинкиназу рецепторного типа. Мутации превращают нормальный ген RET в доминантный трансформирующий онкоген. Отличие синдромов – в спектре поражаемых органов, а также в степени их агрессивности. Для больных с МЭН2А помимо МРЩЖ характерно наличие феохромоцитомы (встречается ~ в 50 % случаев) и гиперплазии/аденомы паращитовидных желез (обнаруживают у 20-30 % больных). Наряду с медуллярной карциномой феохромоцитомы также выявляют примерно у 50 % пациентов с синдромом МЭН2Б. Однако гиперплазия паращитовидных желез при этом заболевании встречается крайне редко. Для больных с МЭН2Б характерны сопутствующие аномалии: пороки развития скелета и зрения, множественные невриномы слизистых оболочек, а также ганглионевриномы желудочно-кишечного тракта, мегаколон и другие. МЭН2Б представляет наиболее агрессивную форму заболевания. Для него характерен ранний (дошкольный) возраст возникновения МРЩЖ с ранним метастазированием в регионарные лимфатические узлы. При синдроме МЭН2А МРЩЖ чаще формируется в раннем школьном возрасте, а риск развития МРЩЖ составляет 100 %.
ДНК-диагностика МЭН2А облегчается высокой кластеризацией мутаций в гене RET, ассоциированных с этим синдромом: более чем у 98 % семей с МЭН2А были идентифицированы миссенс- мутации в одном из 5-ти цистеиновых кодонов: 609, 611, 618, 620 (10-й экзон) или 634 (11-й экзон). Более редкие мутации у больных МЭН2А находят в экзонах 13 и 14 гена RET. При МЭН2Б более чем у 94 % семей выявляют одну и ту же герминальную мутацию в кодоне 918 (16-й экзон). В редких случаях находят мутацию в экзоне 15 (к.883). Исходя из этих данных при молекулярной диагностике синдрома МЭН2А необходим сиквенс 10-го и 11-го экзонов гена RET. А в случае отсутствия мутаций в этих экзонах исследуют последовательности экзонов 13 и 14. При МЭН2Б мутацию Met 918Thr выявляют методом рестрикционного анализа. При отсутствии этой мутации необходимо проверить экзон 15.
Результаты ДНК-диагностики МЭН2 и СМРЩЖ используют для подтверждения клинического диагноза, для прогноза развития феохромоцитомы и гиперплазии паращитовидных желез, для выбора тактики лечения конкретного больного, одним из путей которого является тиреоидэктомия на доклинической стадии рака, поскольку у 90 % детей со специфическими RET мутациями рано или поздно развивается МРЩЖ.
Множественной эндокринной неоплазии второго типа (МЭН2А и МЭН2Б) синдром
| Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
|---|---|---|---|
| 79.4 | Поиск наиболее частых мутаций в экзонах 10, 11 гена RET при МЭН2А | 7 000 | 21 |
| 2.28 | Поиск наиболее частых мутаций в гене RET при МЭН2Б | 4 500 | 14 |
| 79.24 | Поиск мутаций в экзонах 13, 14 гена RET при МЭН2А | 7 000 | 21 |