Хондродисплазия метафизарная тип Мак-Кьюсика

OMIM 250250

Метафизарная хондродисплазия (хряще-волосяная гипоплазия, СНН; тип Мак-Кьюсика, MIM 250250) – форма карликовости с короткими конечностями, возникающей в результате скелетной дисплазии. Скелетные особенности включают неполное разгибание в локтевом суставе, килевидная грудная клетка, искривление ног, удлинение малоберцовой кости относительно большеберцовой. У больных наблюдаются укорочение и утолщение кистей, разболтанные суставы кистей и стоп, недоразвитые ногти. При рентгенологическом исследовании выявляются изменения, названные метафизарным дизостозом: расширенные метафизы с фестончатым, неровно склерозированным краем. Биопсия выявляет гипоплазию хрящей. Волосы у больных тонкие, короткие, редкие, светлые. Поражаются также брови и ресницы. У многих больных имеются иммунологические дефекты, нарушается как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Они чувствительны к инфекциям, могут иметь лимфопению, нейтропению, анемию. У некоторых больных нарушается кишечное всасывание, а также у них повышен риск опухолеобразования, преимущественно лимфом.

Метафизарная хондродисплазия типа Мак-Кьюсика наследуется по аутосомно-рецессивному типу, встречается с частотой 1:23000 новорожденных.

К метафизарной хондродисплазии приводят мутации в гене RMRP (RNA component of mitochondrial RNA-processing endoribonuclease, OMIM 157660). Ген картирован на хромосоме 9р21-р12 и является нетранслируемым. Синтезирующаяся с него РНК входит в состав митохондриальной эндорибонуклеазы. Мутации в гене ведут к уменьшению клеточного роста в результате повреждения сборки рибосом и в результате изменения циклин-зависимой регуляции клеточного цикла. Мутации, выявляемые у больных хондродисплазией типа Мак-Кьюсика, можно разделить на два типа. Одни мутации представляют собой дупликации или вставки от 6 до 30 нуклеотидов между ТАТА box и сайтом инициации транскрипции и изменяют транскрипцию гена. Другие мутации являются однонуклеотидными заменами или изменениями, затрагивающими не менее двух нуклеотидов, эти изменения затрагивают высоко консервативные остатки транскрибируемой последовательности. Наиболее частой заменой является транзиция A-G в положении 70.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в гене RMRP методом прямого автоматического секвенирования.