Кератита-ихтиоза-тугоухости синдром

Синдром KID – редкая врожденная эктодермальная дисплазия, проявляющаяся такими признаками, как нейросенсорная тугоухость, светобоязнь и васкуляризация роговицы, гиперкератоз ладоней и стоп (ладонно-подошвенная кератодермия), эритрокератодермия, фолликулярный гиперкератоз (keratosis pilaris – волосяной кератоз), рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции. Тяжесть клинических проявлений может сильно варьировать, даже при наличии у пациентов одинакового молекулярного дефекта. В 10% случаев данный синдром ассоциирован с увеличенным риском развития чешуйчато-клеточной карциномы кожи и языка.

Синдром KID наследуется по аутосомно-доминантному типу, однако, девять из десяти случаев заболевания – спорадические, поскольку преобладающее большинство выявленных мутаций произошли de novo. Развитие данного заболевания обусловлено наличием миссенс-мутаций в гене GJB2, расположенном на хромосоме 13q11-q12.

Наиболее частой при синдроме KID является мутация c.148G>A, приводящая к аминокислотной замене Asp50Asn (D50N), которая выявляется у 80% больных данным заболеванием. Ген GJB2 кодирует коннексин 26, белок щелевидного соединения клеток, участвует в обеспечении межклеточных контактов и регуляции дифференцировки клеток эктодермального происхождения: многослойного эпителия улитки, роговицы, ладонно-подошвенного эпидермиса, потовых желез и протоков. Также коннексин 26 высоко экспрессируется внутри волосяного фолликула и в верхней оболочке корня волоса.

Мутации в гене GJB2 также могут приводить к развитию других заболеваний, сочетающих патологию кожи и слуха: ладонно-подошвенная кератодермия с тугоухостью (OMIM148350), синдром Барта – Памфри (OMIM121011) и синдром Фовинкеля (OMIM124500). Кроме того мутации в данном гене являются наиболее частой причиной развития рецессивной несиндромальной нейросенсорной тугоухости (OMIM220290).

В Центре Молекулярной Генетики в целях диагностики синдрома KID возможен анализ мутаций методом прямого секвенирования кодирующей последовательности гена GJB2.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 4.54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Кератита-ихтиоза-тугоухости синдром