ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз (Autosomal recessive congenital ichthyosis - ARCI) – клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний кератинизации, характеризующаяся шелушением кожи на всем теле, часто ассоциированном с эритемой. Существуют две несиндромальные формы ихтиоза: ламеллярный ихтиоз (lamellar ichthyosis – LI, ARCI 1, MIM 242300) и небуллезная врожденная эритродермия (Nonbullous congenital ichthyosiform erythroderma – NCIE, ARCI 2, MIM 242100). Частота обеих форм заболевания 1:300-500 тысяч новорожденных.

Клинически ламеллярный ихтиоз отличается от небуллезной врожденной эритродермии характеристикой чешуек (они крупные, темные) и отсутствием эритемы. При небуллезной врожденной эритродермии чешуйки тонкие, серебристые, располагаются на фоне эритемы, на конечностях они больше и темнее. Существуют перекрывающиеся фенотипы как у одного больного, так и у разных больных из одной семьи. Гистопатологические изменения и структурные особенности четко не разделяют ламеллярный ихтиоз и небуллезную врожденную эритродермию. Кроме того, мутации в одних и тех же генах приводят к обоим фенотипам. Поэтому в 2009 году был введен термин Autosomal recessive congenital ichthyosis – ARCI для объединения LI, NCIE, а также «плода Арлекина» (harlequin ichthyosis). Harlequin ichthyosis – редкая тяжелая форма врожденного ихтиоза, при которой дети обычно умирают в течение первой недели жизни.

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз ARCI 1, L1 (MIM 242300): дети с этим типом заболевания или умирают в течение первых месяцев жизни от сепсиса, потери белков и электролитов, или кожное заболевание может быть полностью вылечено. При рождении тело ребенка покрыто коллодиоподобной мембраной, затем на коже образуются большие коричневые чешуйки, покрывающие все тело. Больные могут иметь ладонный и подошвенный гиперкератоз и значительное натяжение кожи лица, которое может быть ассоциировано с эктропионом (выворачиванием век) и выворачиванием губ.

При аутосомно-рецессивном врожденном ихтиозе ARCI 2, NCIE, (MIM 242100), больные имеют ладонно-подошвенный кератоз, часто с болезненными трещинами, контрактурами. У половины больных встречается дистрофия ногтей. При небуллезной врожденная эритродермии чаще, чем при ламеллярном ихтиозе встречается эктропион, вовлечение кожи головы, потеря бровей и ресниц. Большинство больных рождается с коллодиоподобной мембраной.

У большинства детей, рожденных с коллодиоподобной мембраной, затем развиваются различные типы ARCI. Однако около 10% из них спонтанно вылечиваются в течение первых недель. Это мягкое клиническое течение назвали «self-healing collodion baby».

Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз делится на несколько типов. К ARCI 1 (MIM 242300) приводят мутации в гене TGM1 (MIM 190195), к ARCI 2 (MIM 242100) приводят мутации в гене ALOX12B (MIM 603741), к ARCI 3 (MIM 606545) – в гене ALOXE3 (MIM 607206). Кроме того выделяют следующие типы ARCI: ARCI4A (MIM 601277) и ARCI4B (harlequin ichthyosis; MIM 242500), вызываемые мутациями в гене ABCA12 (MIM 607800), локализованном на хромосоме 2q35. ARCI5 (MIM 604777): неламеллярный неэритродермический ихтиоз, при котором образуются тонкие белые чешуйки в основном на ногах и на коже головы, гиперисчерченность ладоней и подошв похожа на такую при вульгарном ихтиозе, к заболеванию приводят мутации в гене CYP4F22 (MIM 611495) на хромосоме 19p13. При ARCI6 (MIM 612281) часть больных имеет фенотип, похожий на NCIE, часть – на ламеллярный ихтиоз, у всех больных имеется ладонно-подошвенный кератоз, часто желтоватый с трещинами, а также у некоторых больных наблюдается утолщение ногтей, заболевание обусловлено мутациями в гене NIPAL4 (ichthyin; MIM 609383) на хромосоме 5q33. ARCI7 (MIM 615022) был картирован на хромосоме 12p11. ARCI8 (MIM 613943) вызван мутацией в гене LIPN (MIM 613924) на хромосоме 10q23. ARCI9 (MIM 615023) обусловлен мутациями в гене CERS3 (MIM 615276) на хромосоме 15q26. К ARCI10 (MIM 615024) приводят мутации в гене PNPLA1 (MIM 612121) на хромосоме 6p21.

При ARCI большинство мутаций найдено в гене TGM1 – 32%; в 12% случаев мутации идентифицированы  в гене ALOX12B, в 16% - в ихтине (NIPAL4), в 8% - в CYP4F22, по 5% мутаций найдено в генах ALOXE3 и ABCA12.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций во всех экзонах генов TGM1, ALOX12B и ALOXE3 методом прямого автоматического секвенирования.

Ихтиоз врожденный аутосомно-рецессивный

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене ALOX12B 15 000 21
Поиск мутаций в гене TGM1 15 000 21
Поиск мутаций в гене ALOXE3 22 500 30
Поиск мутаций в гене NIPAL4 (только при отсутствии мутаций в генах ALOX12B, TGM1) 9 000 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14