Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрагидробиоптерина

OMIM 261640

ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Гиперфенилаланинемия (ГФА) – группа гетерогенных заболеваний, обусловленных нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, вызванных нарушением синтеза или регенерации тетрагидробиоптерина (BH4), кофактора в реакции гидроксилирования фенилаланина, тирозина и триптофана.

Нарушение метаболизма фенилаланина также встречается при дефиците фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ), принимающего участие в процессе превращения фенилаланина в тирозин. Мутации в гене PAH, кодирующий фенилаланингидроксилазу, приводят к наиболее частому врожденному нарушению метаболизма аминокислот среди европейцев – фенилкетонурии.

Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрагидробиоптерина А типа

OMIM 261640

Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрогидробиоптерина типа А (HPABH4A) - наследственное заболевание, связано с недостаточностью 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы (PTPS), участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина. Основные признаки дефицита пирувоилтетрагидроптерин синтетазы напоминают таковые из болезни Паркинсона,  что свидетельствует  о нехватке допамина в базальных ганглиях. Признаки экстрапирамидной недостаточности включают постуральную нестабильность, гипокинезию, трудности походки, гиперслюнотечение из-за проблем с глотанием, и затрудненное глазовращение. Существуют два различных фенотипа недостаточности 6-пирувоилтетрагидроптерин синтетазы: первая более частая (80%), - тяжелая центральная (типичная) форма, которая сопровождается резким снижением содержания биогенных аминов в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), определяемых измерением метаболитов серотонина и катехоламинов в ЦСЖ. Эти пациенты обычно требуют комбинированного лечения предшественниками медиаторов и BH4. Вторая, редкая умеренная периферийная (нетипичная) форма дефицита PTPS сопровождается нормальным содержанием медиаторов и умеренной ГФА. Эти пациенты нуждаются в монотерапии BH4, чтобы поддерживать нормальные плазменные уровни ФА.

Тип наследования HPABH4A – аутосомно-рецессивный. Заболевание связано с мутациями в гене PTS. Ген PTS расположен на длинном плече хромосомы 11 в районе q22.3-23.3.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая диагностика HPABH4A, которая основана на поиске мутаций в гене PTS методом прямого автоматического секвенирования всей кодирующей последовательности и областей экзон-интронных соединений.

Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрагидробиоптерина B типа

OMIM 233910

Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина, вызванный недостатком GTP циклогидролазы I – очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание (на сегодняшний день в мировой литературе описано около 20 случаев), связано с недостаточностью фермента GTP циклогидролазы I, участвующего в превращении GTP в тетрогидробиоптерин. Клинические проявления заболевания начинаются уже в неонатальном периоде проблемами вскармливания. Заболевание характеризуется тяжелыми нарушениями психомоторного развития, тяжелой мышечной гипотонией мышц тела и гипертонией мышц конечностей, затрудненными глазовращениями, конвульсиями, частыми эпизодами гипертермии. Лечение дофамином снимает неврологическую симптоматику, но не предотвращает развитие энцефалопатии.

Молекулярно-генетической причиной заболевания являются изменения в гене GCH1.

В Центре Молекулярной Генетики проводится диагностика гиперфенилаланинемии с дефицитом тетрогидробиоптерина типа B методом прямого секвенирования гена GCH1.

Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрагидробиоптерина C типа

OMIM 261630 

Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрогидробиоптерина типа C (HPABH4C) - наследственное заболевание, связанное с дефицитом фермента дигидроптеридинредуктазы (DHPR), участвующего в процессе регенерации тетрогидробиоптерина. Клинические проявления HPABH4C включают нарушение психомоторного развития, гипотонию, миоклоническую эпилепсию, микроцефалию, гиперслюнотечение, лихорадки. Особенностями HPABH4C являются гибель нейронов, кальцификация и анормальная васкуляризация в центральной коре, белом веществе, базальных ганглиях и талямусе, а также нарушение метаболизма фолатов. Для лечения HPABH4C необходимо комбинирование диеты с пониженным содержанием ФА и введением медиаторов, например, L-ДОФА, 5-окситриптофана. Без лечения больные погибают в раннем возрасте.

Тип наследования HPABH4C – аутосомно-рецессивный. Заболевание связано с мутацией в гене QDPR. Ген локализован на хромосоме 4p15.3.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая диагностика HPABH4C, которая основана на поиске мутаций в гене QDPR методом прямого автоматического секвенирования всей кодирующей последовательности и областей экзон-интронных соединений.

Гиперфенилаланинемия с дефицитом тетрагидробиоптерина

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене PTS 7 700 21
Поиск мутаций в гене QDPR 10 500 21
Поиск мутаций в гене GCH1 9 000 21
Поиск мутаций в генах PAH, PTS, QDPR, GCH1, PCBD1, SPR (кровь с ЭДТА) 29 000 60
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14