Гиперкалиемический периодический паралич

OMIM 170500

 Первые признаки заболевания возникают в возрасте от 5 до 20 лет и характеризуются приступами выраженной мышечной слабости и адинамии, в течение которых больные теряют способность двигаться. В большинстве случаев приступы возникают днем и провоцируются голоданием, употреблением в пищу продуктов богатых калием, а также лекарственных препаратов, содержащих калий, физическими нагрузками и переохлаждением. Возникновению приступа могут предшествовать парастезии в области лица и дистальных отделов конечностей. У большинства больных приступ сопровождается выраженными вегетативными нарушениями – артериальной гипертензией, потливостью, тахикардией, аритмиями. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы могут достигать значительной выраженности  и даже приводить к внезапной смерти. По мере развития заболевания, особенно у больных в возрасте старше 40 лет, частота и выраженность приступов уменьшается.
  Причиной заболевания являются мутации в гене SCN4A. Ген картирован на хромосоме 17q23.1-q25.3 и кодирует белок α - субъединицы натриевого канала. Основной тип мутаций – точковые однонуклеотидные замены, обусловливающие аномалии во 2-ом и 4-ом доменах белка. В результате нарушается работа α-субъединицы натриевого канала, потенциал действия пролонгируется и нарушается процесс реполяризации мембраны мышечного волокна.

  В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая молекулярно-генетическая диагностика периодического гиперкалиемического паралича, которая заключается в выявлении мутаций в экзонах 13 и 24, дибо во всей кодирующей последовательности гена SCN4A методом прямого автоматического секвенирования. Мутации в этих экзонах, кодирующих 2-ой и 4-ый домены белка, являются наиболее частой причиной развития  периодического гиперкалиемического паралича.

Публикации по теме раздела