Мышечная дистрофия тип Фукуяма (Врожденная прогрессирующая мышечная дистрофия с олигофренией)

OMIM 253800 

Врожденная прогрессирующая мышечная дистрофия с олигофренией, тип Фукуяма – аутосомно-рецессивное заболевание, относящееся к группе врожденных мерозин-негативных миопатий. Первые признаки возникают с рождения до 8 месяцев. Характерным симптомом неонатального периода является генерализованная мышечная гипотония, больше выраженная в проксимальных отделах конечностей. Характерна задержка темпов раннего моторного и психо- речевого развития. При тяжелом течении заболевания больные никогда самостоятельно не сидят и не ходят. При умеренно выраженном прогрессировании болезни больные передвигаются самостоятельно. При этом походка носит характер «утиной» и сходна с таковой при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. При подъеме из положения на корточках больные используют приемы Говерса. Характерной особенностью заболевания является раннее возникновение контрактур в крупных суставах рук и ног, однако при умеренном прогрессировании заболевания контрактуры могут возникать в поздней стадии заболевания. Типичным клиническим проявлением является выраженная олигофрения. У многих больных возникают судороги и аномалии на электроэнцефалограмме в виде дизритмии с возникновением фокальных спаек. У некоторых больных наблюдается атрофия зрительных нервов и патология сетчатки. При проведении магнитно-резонансной томографии выявляются пороки развития головного мозга - лисэнцефалия, гидроцефалия, микрополигирия, аплазия мозолистого тела, уменьшение плотности белого вещества и другие. При электромиографическом обследовании выявляется первично-мышечный характер поражения. Морфологические изменения мышечных волокон сходны с таковыми при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. При патоморфологическом исследовании мозга обнаруживается фиброглиальная пролиферация оболочек мозга и гипоплазия кортико-спинального тракта.

Причиной заболевания является повреждение гена FKTN, кодирующего трансмембранный белок фукутин, локализованный на цис-полюсе аппарата Гольджи. Фукутин вовлечен в процессы гликозилирования α-дистрогликана в скелетных мышцах. Ген FKTN расположен на длинном плече хромосомы 9 (9q31-33) и состоит из более чем 100 т.н.п., содержит 10 экзонов. Наиболее частой мутацией, приводящей к возникновению заболевания является инсерция ретротранспозонов в 3`нетранслируемой области гена, протяженностью в 1-3 кb.

В Центре Молекулярной Генетики разработана прямая диагностика врожденной прогрессирующей мышечной дистрофии с олигофренией Фукуяма, заключающаяся в поиске мутаций в гене FKTN методом прямого автоматического секвенирования.