Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая (FOP)

OMIM 135100

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая – ФОП (оссифицирующий миозит, параоссальная гетеротопическая оссификация, болезнь Мюнхеймера) – редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся генетически обусловленной оссификацией (окостенением) соединительной ткани мышц, фасций, сухожилий различной локалилазии. ФОП отличается неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к значительным нарушениям функционального состояния опорно-двигательного аппарата, глубокой инвалидизации больных и преждевременной их смерти. Заболевание чаще проявляется в детском возрасте, нередко начинается с появления болезненных опухолевидных инфильтратов в мягких тканях, с последующей их кальцификацией и оссификацией, что приводит к ограничению и скованности движений, вплоть до полного обездвиживания. Образование этих инфильтратов может провоцироваться ушибами, оперативными вмешательствами, внутримышечными инъекциями, однако патологические изменения могут возникать и без видимых причин. Попытки хирургического удаления оссификатов как правило запускают новую волну патологического процесса.

Частота встречаемости примерно 1 случай на 2 млн. человек. В мировой литературе описано около 300 случаев этого заболевания, первое из них относится к 1648 году (Patin). За развитие прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии ответственна мажорная мутация Arg206His в гене ACVR1, локализованном в локусе 2q23-q24. Данный ген кодирует рецептор ACVR1 (активин-рецептор типа 1), который относится к семейству BMP-рецепторов. BMP (bone morphogenetic protein) являются регуляторными белками, участвующими в процессе регуляции эмбрионального формирования костной ткани и постнатального восстановления костей скелета. Белок ACVR1 является полипептидом, состоящим из 509 аминокислотных остатков.

В большинстве случаев возникновение мутации Arg206His у больных ФОП носит спорадический характер, однако описаны и семейные случаи данного заболевания.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей – поиск частой мутаций Arg206His в гене ACVR1.