Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия – ПОФ (оссифицирующий миозит, параоссальная гетеротопическая оссификация, болезнь Мюнхеймера) – редкое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, характеризующееся генетически обусловленной оссификацией (окостенением) соединительной ткани мышц, фасций, сухожилий различной локализации. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия отличается неуклонно прогрессирующим течением, приводящим к значительным нарушениям функционального состояния опорно-двигательного аппарата, глубокой инвалидизации больных и преждевременной их смерти. Заболевание чаще проявляется в детском возрасте, нередко начинается с появления болезненных опухолевидных инфильтратов в мягких тканях, с последующей их кальцификацией и оссификацией, что приводит к ограничению и скованности движений, вплоть до полного обездвиживания. Образование этих инфильтратов может провоцироваться ушибами, оперативными вмешательствами, внутримышечными инъекциями, однако патологические изменения могут возникать и без видимых причин. Попытки хирургического удаления оссификатов как правило запускают новую волну патологического процесса..

Частота встречаемости примерно 1 случай на 2 млн. человек. В мировой литературе описано около 300 случаев этого заболевания, первое из них относится к 1648 году (Patin). За развитие прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии чаще всего ответственна мажорная мутация Arg206His, расположенная в экзоне 6 гена ACVR1. В большинстве случаев возникновение мутаций у больных ПОФ носит спорадический характер, однако описаны и семейные случаи данного заболевания..

В Центре молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии – поиск мутаций в гене ACVR1..

Данный ген, локализованный в локусе 2q23-q24, имеет 11 экзонов, кодирует рецептор ACVR1 (активин-рецептор типа 1), который относится к семейству BMP-рецепторов. BMP (bone morphogenetic protein) являются регуляторными белками, участвующими в процессе регуляции эмбрионального формирования костной ткани и постнатального восстановления костей скелета. Белок ACVR1 является полипептидом, состоящим из 509 аминокислотных остатков..

В лаборатории Центра Молекулярной Генетики проводится секвенирование всей кодирующей последовательности гена ACVR1, включая области экзон-интронных соединений. Однако, в гене ACVR1 существуют четыре «горячих» экзона, в которых возникновение мутаций происходит с большей вероятностью. Таким образом, целесообразно начинать поиск мутаций в гене ACVR1 именно с этих участков.

Фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая