Синдром Эскобара

OMIM 265000

Синдром множественных птеригиумов (Multiple pterygium syndromes) подразделяется на летальный и нелетальный тип (синдром Эскобара). Описаны аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный и Х-сцепленный типы наследования, но наиболее часто наблюдается аутосомно-рецессивный.

Основные клинические характеристики:

• шейный, антекубитальный, подколенный птеригиумы – кожные складки на шее (идущие вниз от сосцевидных отростков к плечевому отростку лопатки), на переднелатеральной поверхности локтевого сустава, на задней поверхности коленного сустава;
• артрогрипоз (множественные контрактуры суставов);
• крипторхизм у мальчиков (задержка яичка на его естественном пути при опускании в мошонку);
• фетальная акинезия (отсутствие активных движений плода).

Также для данных больных характерны задержка внутриутробного развития, небольшой рост, кифоз или сколиоз, черепно-лицевые дизморфизмы, птоз (опущение верхнего века), арахнодактилия (длинные и тонкие (“паучьи”) пальцы), респираторный дистресс-синдром, кожные складки в подмышечной впадине и между пальцами, расщелина неба, низко посаженные глаза. При летальном типе заболевания описаны тяжелые подкожные отеки плода, пузырная гигрома и гипоплазия легких.

Молекулярно-генетическая причина синдрома Эскобара – мутация в гене CHRNG, кодирующем gamma-субъединицу ацетилхолинового рецептора (AchR). Gamma-субъединица присутствует только в фетальном AchR, который синтезируется до 33 недели беременности. Далее gamma-субъединица замещается на epsilon- субъединицу, формируя AchR взрослых. Фетальный AchR помогает установить первичную связь между мышцей и аксоном, участвует в нерно-мышечном органогенезе. При летальном типе синдрома множественных птеригиумов описаны мутации в генах CHRNA1 и CHRND, кодирующих соответственно alfa1- и beta-субъединицы AchR. В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая молекулярно-генетическая диагностика синдрома Эскобара, которая заключается в выявлении изменений нуклеотидной последовательности во всей кодирующей области гена CHRNG методом прямого автоматического секвенирования.