Миотоническая дистрофия

Миотоническая дистрофия (МД) – тяжелое наследственное заболевание, первые признаки которого возникают преимущественно в 16-20 лет. МД характеризуется активной миотонией (миотоническими спазмами, возникающими в начале произвольных движений главным образом в пальцах рук и жевательной мускулатуре), механической миотонией (длительным сокращением мышечного пучка в ответ на механический удар молоточком по мышце – симптомом «ролика» или «валика»), атрофией мышц (лицевых, шейных, дистальных мышц конечностей) и мышечной слабостью. Из-за атрофии лицевой мускулатуры и сероватого оттенка кожных покровов лицо больного часто приобретает маскообразное угрюмо-печальное выражение. Поражение бульбарных мышц придает носовой оттенок голосу, делает малоразборчивой, монотонной речь, вызывает затруднения глотания, поперхивание. Атрофия, слабость, миотонические спазмы дыхательных мышц приводят к изменению дыхания. Около 30% пациентов с МД имеют различные психоневрологические отклонения, более чем у 50% больных выявляются нарушения сердечной деятельности. Часто встречаются эндокринные расстройства, поражение глаз, изменение костной системы. Течение заболевания прогрессирующее. Наиболее частым исходом МД является внезапная смерть.
Тип наследования - аутосомно-доминантный с высокой степенью пенетрантности. Мужчины болеют в 3 раза чаще женщин.
Частота встречаемости: 1 на 8 000 человек.
Ген миотонинпротеинкиназы (DMPK), повреждение которого приводит к МД, картирован в локусе 19q13.2-q13.3. Он занимает 13 т.п.н. и состоит из 15 экзонов. В 3’-нетранслируемой области гена DMPK содержится нестабильная последовательность тринуклеотидных повторов (CTG). В норме регистрируется от 5 до 37 CTG-повторов, а у больных МД на одной из хромосом присутствует от 50 до 4000 CTG-повторов. Большему числу CTG-повторов мутантного аллеля соответствует более ранний возраст начала заболевания, а также более быстрый темп его прогрессирования. Мутантные аллели нестабильны, что обычно приводит к нарастанию степени экспансии (увеличению числа повторов) в последующих поколениях.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика МД, которая основана на оценке числа CTG-повторов, локализованных в 3’-области гена DMPK. Диагноз «миотоническая дистрофия» подтверждается в том случае, когда число CTG-повторов превышает 50. Возможно проведение пресимптоматической и дородовой диагностики в семьях, где наблюдаются случаи данного заболевания. Для получения наиболее достоверных результатов необходимо предоставить биологический материал больного члена семьи.

Миотоническая дистрофия 2 (DM2, 602668)

Миотоническая дистрофия 2 – аутосомно-доминантное заболевание. Возраст начала варьирует от 30 до 40 лет. Основные диагностические критерии: миотония (замедленное расслабление мышцы после форсированного сокращения или длительное сокращение мышцы после ее кратковременной стимуляции), слабость проксимальных мышц (в основном мышц бедра), катаракта, миалгия и нормальное число CTG-повторов в гене DMPK, ответственного за развитие миотонической дистрофии 1 типа.
Молекулярно-генетической причиной DM2 является увеличение числа ССТG - повторов в интроне 1 гена ZNF9 (zinc finger protein-9), расположенного на хромосоме 3 (3q13.3-q24). Никаких значительных корреляций между возрастом начала заболевания и числом повторов не выявлено.
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика DM2, которая основана на оценке числа ССТG – повторов гена ZNF9. Диагноз подтверждается в том случае, когда число СCTG-повторов превышает 75.

Публикации по теме раздела

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Миотоническая дистрофия