Ди Джорджи синдром

Синдром Ди Джорджи альтернативными названиями являются Di George syndrome (DGS); велокардиофациальный синдром (Velocardiofacial syndrome, VCFS); гипоплазия тимуса и паращитовидной железы (Hypoplasia of thymus and parathyroids); синдром третьего и четвертого фарингеальных мешков (Third and fourth pharyngeal pouch syndrome); CATCH22 (cardiac defects, abnormal facies, thymic hypoplasia, cleft palate, hypocalcemia); синдром 22q11.2 делеции (22q11.2 deletion syndrome).

Синдром Ди Джорджи встречается с частотой 1:3000–1:20000 живорожденных. Болеют дети обоего пола.

Для больных характерна триада аномалий: гипоплазия тимуса, гипоплазия паращитовидных желез, врожденный порок сердца.

Гипоплазия или аплазия тимуса приводят к нарушению клеточного иммунитета и, как следствие, тяжело протекающим инфекциям (как правило, вирусной или грибковой природы). 2/3 детей с синдромом Ди Джорджи имеют комбинированные пороки сердца — общий артериальный ствол, тетрада Фалло, декстрокардия и др. Часто выявляются аномалии развития крупных сосудов. У всех пациентов встречются диcморфические аномалии лица и нёба: микроцефалия, гипертелоризм, маленькие и/или деформированные и низко расположенные уши, расщелины губы и неба, микрогнатия, короткая уздечка верхней губы, «готическое нёбо», антимонголоидный разрез глаз и др.

Реже встречаются легкая или умеренная умственная отсталость, атрезия пищевода, атрезия анального отверстия, диафрагмальная грыжа.

Врожденные пороки сердца, тяжелый иммунодефицит и гипокальциемия обуславливают высокую неонатальную смертность.

Генетической причиной синдрома Ди Джорджи является делеция центрального участка длинного плеча хромосомы 22 (22q11.2) размером 1.5-3 млн.п.н. Однако известны случаи, когда при тех же клинических проявлениях имеет место делеция других хромосом — 10р13, 17р13, 18q21 и др. В большинстве случаев делеция происходит во время мейоза при спермато- или овогенезе. Только в 5–10% случаев дефектная хромосома наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Так же имеются данные о больных с характерной клинической картиной синдрома Ди Джорджи, но не имеющих делеции  22q11.2, у которых выявлены мутации в гене TBX1. Эти мутации представляют собой однонуклеотидные замены или малые делеции/вставки, приводящие к качественному или функциональному изменению продуцируемого геном TBX1 белка. Ген располагается в локусе синдрома Ди Джорджи, 22q11.2, принадлежит к филогенетически консервативному семейству генов, формирующих ДНК-связывающий домен T-box. T-box гены представляют собой факторы транскрипции, вовлеченные в процесс регуляции эмбрионального развития.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск делеций на хромосоме 22, в регионе, ответственном за развитие синдрома Ди Джорджи. Биологический материал, необходимый для исследования, - цельная кровь в пробирке с ЭДТА. Кроме этого, методом прямого автоматического секвенирования проводится поиск мутаций в гене TBX1.

Ди Джорджи синдром