ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Краниометафизарная дисплазия  - остеохондродисплазия, характеризующаяся гиперостозом и склерозом черепно-лицевых костей и расширением метафизов. Часто данное заболевание принимают за болезнь Пайла (множественную метафизарную дисплазию), однако при краниометафизарной дисплазии наблюдается более выраженный гиперостоз черепа и меньшее расширение метафизов. Для заболевания характерно утолщение свода и склероз основания черепа, утолщение костей лицевого черепа, макроцефалия, относительно короткий нос, отличительным признаком является толстый костный выступ над переносицей. У пациентов наблюдается гипертелоризм глаз, экзофтальм, сдавление черепных нервов, головная боль, узкие носовые ходы и заложенный нос. В конечностях отмечается легкое или умеренное расширение и склероз метафизов, наиболее заметные на дистальном конце бедренной кости, Х-образное искривление ног.

Описаны две формы краниометафизарной дисплазии: с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типом наследования. Аутосомно-доминантная форма болезни протекает довольно легко, и с возрастом характерные черты лица сглаживаются, симптомы обычно сводятся к последствиям сдавления черепных нервов (особенно лицевого и преддверно-улиткового), а иногда ограничиваются только склерозом черепных швов. При аутосомно-рецессивной форме, напротив, характерные черты лица с возрастом усиливаются, ухудшается зрение, нарастает тугоухость, нарушается прикус, развивается парез мимических мышц, иногда возникает атаксия, обратимая после декомпрессии задней мозговой ямки.

Наиболее часто встречается аутосомно-доминантная форма черепно-метафизарной дисплазии. К развитию данного заболевания приводят мутации в гене ANKH, локализованном на хромосоме 5p15.2, гомологичном мышиному гену прогрессирующего анкилоза. У мышей данный ген кодирует мембранный переносчик пирофосфата – главного ингибитора обызвествления  и резорбции костной ткани. Специфические мутации в гене ANKH приводят также к семейному хондрокальцинозу (псевдоподагре).

Аутосомно-рецессивная краниометафизарная дисплазия встречается крайне редко. В литературе описаны несколько семейных и спорадических случаев заболевания из Бразилии, Португалии и Индии, большинство из которых наблюдались в близкородственных браках. Все известные случаи обусловлены уникальной миссенс-мутацией c.716G>A (p.Arg239Gln) в гене GJA1, выявленной у пациентов в гомозиготном состоянии. Ген GJA1 кодирует коннексин 43, и другие мутации в данном гене вызывают формирование глазо-зубо-пальцевой дисплазии (окуло-денто-дигитального синдрома) или изолированной синдактилии III типа.

В Центре Молекулярной Генетики для молекулярно-генетической диагностики аутосомно-доминантной краниометафизарной дисплазии проводится поиск мутаций в гене ANKH методом прямого секвенирования кодирующей последовательности и областей экзон-интронных соединений гена ANKH, для диагностики аутосомно-рецессивной формы краниометафизарной дисплазии проводится поиск мутаций в гене GJA1 методом секвенирования кодирующей последовательности данного гена.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Краниометафизарная дисплазия

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в "горячих" участках гена ANKH 4 300 21
Поиск мутаций в гене GJA1 5 700 21
Поиск мутаций в гене ANKH 18 000 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14