Палочко-колбочковые дистрофии (CORD) — клинически и генетически гетерогенная группа заболеваний, при которых потеря зрения обусловлена повреждением фоторецепторных клеток сетчатки. На сегодняшний день известно около 20 форм заболевания и более 10 генов, мутации в которых, приводят к развитию палочко-колбочковой дистрофии (Табл.1.) Основными признаками заболевания являются нарушение зрения в раннем возрасте, потеря цветового зрения, снижение остроты зрения, затем присоединение ночной слепоты и потеря переферических полей зрения. В тяжелых случаях наблюдается пигментация и хориоретинальная атрофия центральной и переферической сетчатки.
Табл.1. Типы палочко-колбочковых дистрофий
Тип заболевания |
OMIM |
Локус |
Ген |
Белок |
Тип наследования |
CORD2 |
120970 |
19q13.3 |
CRX |
палочко-колбочковый гомеодоменный белок |
АД |
CORD3 |
248200 |
1p22.1 |
ABCA4 |
АТФ-связывающий белок |
AR |
CORD5 |
600977 |
17p13-p12 |
PITPNM3 |
мембранно-связывающий белок |
АД |
CORD7 |
603649 |
6q12-q13 |
RIMS1 |
белок, регулирующий синаптический экзоцитоз везикул |
АД |
CORD9 |
612775 |
8p11.23 |
ADAM9 |
металлопротеаза |
АР |
CORD10 |
610283 |
1q22 |
SEMA4A |
семафорин-4А |
|
CORD12 |
612657 |
4p15 |
PROM1 |
трансмембранный гликопротеин петаспан |
АД |
CORD15 |
613660 |
10q23.1 |
CDHR1 |
фотокадерин-21 |
АР |
CORDX1 |
304020 |
Xp11.4 |
RPGR |
регулятор ГТФ-азы |
Х-сцепленный |
CORDX3 |
300476 |
Xp11.4-q13.1 |
CACNA1F |
α1F субъединица вольтаж–зависимого кальциевого канала |
Х-сцепленный |
Палочко-колбочковая дистрофия тип 2 (CORD2) наследуется по аутосомно-доминантному типу. К CORD2 приводят мутации в гене CRX. Ген CRX (cone-rod homeobox-containing gene, ОMIM 602225) – локализован на хромосоме19q13.3. Белок CRX (палочко-колбочковый гомеодоменный белок) относится к протеинам участвующим в координации и регуляции многих генов, которые обеспечивают развитие фоторецепторов сетчатки. Предполагается, что CRX обеспечивает формирование наружного сегмента и является незаменимым для протекания процесса фототрансдукции, как в палочках, так и в колбочках. Мутации в гене CRX также могут являться причиной развития врожденного амавроза Лебера. У больных, имеющих мутацию в гене CRX, отмечается негативный тип электроретинограммы.
Палочко-колбочковая дистрофия тип 9 (CORD9) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. К CORD9 приводят мутации в гене ADAM9 (a disintegrine and metalloproteinase domain 9, OMIM 602713). Ген кодирует фермент, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM, основной функцией которых является осуществление шеддинга (схода с поверхности клеток) трансмембранных молекул. Протеиназа ADAM9 служит шеддазой для гепаринсвязывающего фактора роста эндотелиоцитов, который может быть мембраносвязанным и участвовать в передаче сигнала, ингибирующего клеточную пролиферацию, а может быть растворимым и являться митогенным фактором. Ген ADAM9 локализован на хромосоме 8р11.22 и состоит из 22 экзонов.
В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих областях 10 генов, указаннных в таблице 1 методом секвенирования.
Палочко-колбочковая дистрофия
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
1.26.4 | Поиск частых мутаций в 8 генах, ответственных за пигментную дегенерацию сетчатки (кровь с ЭДТА) | 7 000 | 14 |
5.34.1 | Поиск крупных делеций/дупликаций в гене RPE65 (кровь с ЭДТА) | 9 900 | 21 |