Палочко-колбочковая дистрофия (CORD, CRD, RCRD)

OMIM 120970

Палочко-колбочковые дистрофии (CORD) — клинически и генетически гетерогенная  группа заболеваний, при которых потеря зрения обусловлена повреждением фоторецепторных клеток сетчатки. На сегодняшний день известно около 20 форм заболевания и более 10 генов, мутации в которых, приводят к развитию палочко-колбочковой дистрофии (Табл.1.) Основными признаками заболевания являются нарушение зрения в раннем возрасте, потеря цветового зрения, снижение остроты зрения, затем присоединение ночной слепоты и потеря переферических полей зрения. В тяжелых случаях наблюдается пигментация и хориоретинальная атрофия центральной и переферической сетчатки.

Табл.1. Типы палочко-колбочковых дистрофий (синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в «Центре Молекулярной Генетики).

Палочко-колбочковая дистрофия тип 2 (CORD2) наследуется по аутосомно-доминантному типу. К CORD2 приводят мутации в гене CRX. Ген CRX (cone-rod homeobox-containing gene, ОMIM 602225) локализован на хромосоме19q13.3. Белок CRX (палочко-колбочковый гомеодоменный белок) относится к протеинам участвующим в координации и регуляции многих генов, которые обеспечивают развитие фоторецепторов сетчатки. Предполагается, что CRX обеспечивает формирование наружного сегмента и является незаменимым для протекания процесса фототрансдукции, как в палочках, так и в колбочках. Мутации в гене CRX также могут являться причиной развития врожденного амавроза Лебера. У больных, имеющих мутацию в гене CRX, отмечается негативный тип электроретинограммы.

Палочко-колбочковая дистрофия тип 9 (CORD9) наследуется по аутосомно-рецессивному типу. К CORD9 приводят мутации в гене ADAM9 (a disintegrine and metalloproteinase domain 9, OMIM 602713). Ген кодирует фермент, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM, основной функцией которых является осуществление шеддинга (схода с поверхности клеток) трансмембранных молекул. Протеиназа ADAM9 служит шеддазой для гепаринсвязывающего фактора роста эндотелиоцитов который может быть мембраносвязанным и участвовать в передаче сигнала, ингибирующего клеточную пролиферацию, а может быть растворимым и являться митогенным фактором. Ген ADAM9 локализован на хромосоме 8р11.22 и состоит из 22 экзонов.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих областях генов CRX и ADAM9 методом прямого автоматического секвенирования.