Синдром Бьёрнстада – редкое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризуется наличием у больных сочетания таких признаков, как врожденная нейросенсорная тугоухость разной степени и pili torti (перекрученные волосы), иногда наблюдается алопеция из-за pili torti. При pili torti по всей длине стержня волоса электронной микроскопией выявляются уплощенные участки, перекрученные на 180º вокруг продольной оси, что обуславливает повышенную ломкость волос.
Данное заболевание развивается из-за наличия мутаций в гене BCS1L, расположенном на хромосоме 2q33. Мутации в гене BCS1L также обуславливают развитие недостаточности комплекса III дыхательной цепи митохондрий (OMIM 124000), синдрома GRACILE (OMIM 603358) и синдрома Лея (инфантильной подострой некротической энцефалопатии, Leigh syndrome, OMIM 256000).
Продукт гена BCS1L экспрессируется во всех тканях человека, является гомологом белка bcs1 дрожжей, который принадлежит семейству AAA АТФаз и участвует в сборке комплекса III дыхательной цепи внутренней мембраны митохондрий. Дефекты в данном белке приводят к уменьшению активности митохондриальной электрон-транспортной цепи и накоплению активных форм кислорода. При синдроме Бьёрнстада наблюдается повреждение тканей внутреннего уха и волосяного фолликула, особенно чувствительных к митохондриальной дисфункции, в частности, к оксидативному стрессу. Если мутации при синдроме Бьёрнстада нарушают белок-белковые взаимодействия при сборке комплекса III, то мутации, которые блокируют связывание АТФ и провоцируют компенсаторное увеличение количества митохондрий, усугубляющее накопление активных форм кислорода, приводят к поражению многих органов, что наблюдается у пациентов с недостаточностью митохондриального комплекса III, синдромом Лея и синдромом GRACILE.
В Центре Молекулярной Генетики в целях диагностики синдрома Бьёрнстада возможен анализ мутаций методом прямого секвенирования кодирующей последовательности гена BCS1L.
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
Бьёрнстада синдром
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
73.15.1 | Поиск мутаций в гене BCS1L | 10 800 | 21 |
4.38 | Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника | 6 600 | 21 |
11.73.15.1 | Пренатальная ДНК-диагностика | 15 000 | 14 |