Боковой амиотрофический склероз (БАС)

OMIM 205100

  Боковой амиотрофический склероз - прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, при котором поражаются центральные (корковые) и периферические ( бульбарные, переднероговые) двигательные нейроны. При преобладании гибели корковых мотонейронов, повышаются сухожильные рефлексы, появляется спастичность (повышение тонуса) мыщц, связанная с растормаживанием сегментарного аппарата спинного мозга и усилением рефлексов растяжения. В результате гибели периферических мотонейронов у больных появляются слабость, вызванная денервацией, сопровождающаяся нарастающей атрофией мышц и фасцикуляциями (спонтанными сокращениями групп мышечных волокон). При дегенерации кортиконуклеарных путей появляются признаки псевдобульбарного паралича - дизартрия, дисфагия, насильственный смех или плач. Обычно заболевание начинается в среднем возрасте с асимметричного поражения мышц, но так же существуют юношеские формы заболевания. Наследственные формы составляют около 10% всех случаев.

Амиотрофический ювенильный латеральный склероз (OMIM 205100)

   Юношеская форма бокового амиотрофического склероза начинается в возрасте от 3-23 лет. Заболевание характеризуется прогрессирующей спастикой мышц конечностей, лица, фарингеальных мышц. Для больных характерна спастическая походка и дизартрия, неконтролируемый смех и плач. У некоторых пациентов отмечают амиотрофию рук и ног. При начале заболевания в возрасте 2-х лет к 12-15 годам пациенты страдают спастическим тетрапарезом и псевдобульбарным паралчом, а к 16 годам становятся прикованными к инвалидному креслу.
  Молекулярно-генетической причиной бокового амиотрофического ювенильного  склероза являются мутации в гене ALSIN (ALS2), лежащем на длинном плече 2-ой хромосомы (2q33). Протеин ALS2 специфически связывается с малой GTF-азой RAB5 и выполняет функцию гуанин- нуклеотид обменивающего фактора для RAB5. ALS2 широко экспрессируются в головном и спинном мозге, а так же за пределами ЦНС.

Боковой амиотрофический склероз 8 (OMIM  608627)

 Боковой амиотрофический склероз 8 - медленно прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание. Возраст начала заболевания в разных семьях разный: от 31 до 45, от 45 до 55. Феномена антиципации не обнаружено. Продолжительность жизни пациентов после манифестации заболевания от 5 до 18 лет, причина смерти - дыхательная недостаточность. Основные клинические симптомы - фасцикуляции, судороги, постуральный тремор.
  Молекулярно-генетической причиной заболеваний являются мутации в гене VAPB. Продукт данного гена - интегральный белок, подавляющий накопление белков в эндоплазматическом ретикулуме и участвующий, таким образом, в белковом ответе клеток. Широко представлен  в клетках организма, локализуется к эндоплазматическом ретикулуме.

 В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая молекулярно- генетическая диагностика ювенильного амиотрофического латерального склероза и бокового амотрофического склероза тип 8, которая заключается в выявлении изменений нуклеотидной последовательности в генах ALS2 и VAPB методом прямого автоматического секвенирования.