ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Синдром Айкарди-Гутьереса (вариант написания Айкарди-Гутиера) (AGS) - представляет собой прогрессирующую энцефалопатию с дебютом в раннем детском возрасте, сопровождающуюся кальцификацией базальных ганглиев, лейкодистрофией, хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости (СПЖ) и повышением уровня  альфа интерферона ликвора и отрицательными результатами серологического исследования на типичные внутриутробные инфекции.

Синдром Айкарди-Гутьерес имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, списана частичная пенетрантность у гетерозигот, и является генетически гетерогенным заболеванием, оно может быть вызвано мутациями в шести генах, соответственно, различают шесть генетических типов синдрома (Таблица 1).

AGS1 связан с мутациями в гене TREX1, расположенном на хромосоме 3p21. Ген TREX1 кодирует 3'>5' экзонуклеазу, участвующую в процессе репарации ДНК.

AGS2 обусловлен мутациями в гене RNASEH2B на хромосоме 13q14, кодирующем субъединицу B рибонуклеазы H2.

AGS3 вызван мутациями в гене RNASEH2C на хромосоме 11q13, кодирующем субъединицу C рибонуклеазы H2.

AGS4 - мутациями в гене RNASEH2A на хромосоме 19q13, кодирующем субъединицу A рибонуклеазы H2.

AGS5 - мутациями в гене SAMHD1 на хромосоме 20q11.2, кодирующем Sam-домен и HD-домен белка, функционирующего как дезоксинуклеозид-трифосфат-трифосфогидролаза.

AGS6 – мутациями в гене ADAR на хромосоме 1q21.3, кодирующем фермент, катализирующий гидролитическую деаминацию аденозина в инозин в двунитевой РНК.

В настоящее время к синдрому Айкарди – Гутьереса отнесены ранее обособленные нозологические формы – энцефалит Кри и синдром псевдо-TORCH (синдром Берейтсера – Реардона).

Таблица1. Генетическая этиология синдрома Айкарди – Гутьереса.

Тип Локус Ген AGS (%)
AGS1 3p21.3-p21.2 TREX1 >25
AGS2 13q14-q21 RNASEH2B 40
AGS3 11q13.2 RNASEH2C 15
AGS4 19p13.1 RNASEH2A 5
AGS5 20q11.2 SAMHD1 5
AGS6 1q21.3 ADAR 10

Наиболее частые у европейцев мутации, вызывающие синдром Айкарди-Гутьерес, расположены во втором экзоне гена TREX1 (с.341G>A p.Arg114His) и зарегестрированы в 12,5% всех случаев AGS, в седьмом экзоне гена RNASEH2B (с.529G>A p.Ala177Thr) – 25% всех случаев AGS, и во втором экзоне гена ADAR (с.577C>G p.Pro193Ala) – 5% всех случаев AGS.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск наиболее частых в  европейской популяции мутаций в генах TREX1 (экзон2), RNASEH2B (экзон 7) и  ADAR (экзон 2) методом прямого автоматического секвенирования.

Айкарди-Гутьереса синдром

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск частых мутаций в генах TREX1, RNASEH2B, ADAR 5 700 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14