Синдром CINCA

Синдром CINCA/NOMID (С — Chronic, I — Infantile, N — Neurological, C — Cutaneus, A — Arthicular/ N — Neonatal, O — Onset, M — Multisystem, I — Inflammatiry, D — Disease) - хронический детский кожно-артикулярно-неврологический синдром, является редким аутовоспалительным заболеванием наследственного характера. Характеризуется мультисистемными проявлениями: кожными, суставными и неврологическими, в том числе органов чувств. Тип наследования — аутосомно-доминантный (или возникновение мутации de novo). Генетическая основа -  мутация гена NLRP3, расположенного на длинном плече 1-й хромосомы (1q44) и кодирующего белок криопирин (пурин-подобный белок, преимущественно экспрессирующийся в лейкоцитах периферической крови).

Данный белок является основой образуемого в клетке супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой, выполняющего функцию превращения про-Ил-1β (одного из основных провоспалительных цитокинов) в активную форму, а также принимающего участие в выполнении программы апоптоза. Синдром CINCA относится к группе криопирин-связанных периодических синдромов (СAPS – CIAS1 Associated Periodic Syndromes). Однако, является гетерогенным заболеванием и лишь 60% страдающих им имеют мутацию в гене  NLRP3 (CIAS1).

Для CINCA/NOMID характерно раннее начало, в ряде случаев — с рождения ребенка, малый вес ребенка при рождении. Клиника представлена длительными эпизодами лихорадки, в ряде случаев — непрерывные лихорадочные пики, также имеет место задержка физического и умственного развития, персистирующая уртикарная сыпь, симметричная артропатия, преимущественно крупных суставов, контрактуры. Характерно поражение глаз в виде переднего и/или заднего увеита, вследствие этого — прогрессирующее снижение зрения. Отмечается нейросенсорная глухота, развивается гидроцефалия. Типичными являются высокие значения лабораторных показателей активности воспаления.
Заболевание характеризуется серьезным прогнозом с инвалидизацией. Традиционное лечение включает симптоматические препараты с кратковременным положительным результатом. В последние годы появились многочисленные публикации об эффективности анакинры (рекомбинантные растворимые антагонисты рецепторов к Ил-1).

Длительная эффективность и хорошая переносимость анакинры при синдроме CINCA/NOMID установлена J. Gortani et al. (2007). Авторы проанализировали клинические проявления и лабораторные показатели у четырех больных в возрасте 7–22 года с данным заболеванием, леченных ежедневными инъекциями анакинры (1 мг/кг) в течение 27 мес. Клиническая и лабораторная ремиссия достигнута через 3 мес у всех больных, имеющих и не имеющих мутации гена NLRP3. Отмечена положительная динамика со стороны ЦНС, глазных изменений, слуха, не зарегистрировано лихорадочных атак. Побочные реакции — локальные в области введения препарата. Отмена анакинры индуцировала немедленное возобновление лихорадочных приступов, что потребовало возврата терапии. Авторы заключают, что длительное применение анакинры при синдроме CINCA/NOMID является безопасным и высокоэффективным. 

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующей части гена NLRP3 (CIAS1) методом прямого автоматического секвенирования.

Синдром CINCA