Рак молочной железы и рак яичников

Генетически обусловленный рак молочной железы (РМЖ) является наиболее частой разновидностью семейных опухолевых заболеваний. Отмечено, что наследственный РМЖ связан с высоким риском возникновения рака яичников (РЯ), поэтому в медицинской литературе применяется термин «синдром РМЖ/РЯ» (breast_ovarian cancer syndrome). Доля наследственной патологии при раке молочной железы составляет около 10%, а при раке яичника до 15%. В настоящее время к числу наиболее значимых РМЖ/РЯ-ассоциированных генов относят BRCA1, BRCA2, CHEK2, NBN. Роль генов BRCA1 и BRCA2 в возникновении РМЖ изучена наиболее подробно. Гены BRCA1 и BRCA2 относятся к классу генов-супрессоров. Эти гены кодируют белки, играющие ключевую роль в поддержании целостности генома, в процессах репарации ДНК. Инактивация генов-супрессоров способствует превращению нормальной клетки в опухолевую. Мутации в этих генах связаны с повышенной частотой рака молочной железы (РМЖ) у женщин и мужчин и рака яичников (РЯ) у женщин. Те женщины, которые являются носителями мутации в генах BRCA, имеют до 90 % вероятность развития рака молочной железы, а риск заболеть раком яичников составляет около 40 %. Мужчины, имеющие мутации генов BRCA1 или BRCA2, также могут иметь повышенный риск развития РМЖ или простаты. Выявляемость генетических дефектов в генах BRCA1 и BRCA2 имеет выраженную географическую и этническую зависимость. По данным современных исследований наиболее часто встречающейся мутацией при семейных формах рака молочной железы и рака яичника в различных регионах России и в разных этнических группах является дупликация c.5266dupC (c.5382insC)* в гене BRCA1. Эта мутация составляет 80% спектра мутаций в гене BRCA1 и 60% от общего спектра мутаций в генах BRCA1/2. Другими частыми мутациями в гене BRCA1 в российской популяции являются c.181T>G (c.300T>G), c.68_69delAG (c.185delAG); c.1961del(dup)A (c.2080del(ins)A); c.3700_3704delGTAAA (c.3819del5); c.3756_3759delGTCT (c.3875del4); c.4035delA (c.4153delA)*.

Мутации в гене BRCA2 демонстрируют крайне редкую встречаемость среди российских пациентов. Необходимо отметить, что существуют мутации, свойственные определенным этническим группам. В качестве примера, в группе евреев-ашкенази имеются преобладающие мутации в гене BRCA1 c.68_69delAG (c.185delAG) и в гене BRCA2 c.5946delT (c.6174delT).

Особенностью российских пациентов является частая встречаемость мутаций в гене CHEK2 (2-5%). Данный ген, также как BRCA1 и BRCA2, участвует в поддержании стабильности генома. Однако, в отличие от BRCA1 и BRCA2, инактивация гена CHEK2 увеличивает риск возникновения РМЖ в меньшей степени и не сопровождается повышением риска рака яичников. В этом гене описаны частые наследственные РМЖ-ассоциированные мутации - c.1100delC; c.444+1G>A (IVS2+1G>A); c.908+1540_1095+330del5395 (deletion5395bp).

Связь гена NBN с развитием РМЖ описана для патогенного варианта c.657_661delACAAA (c.657del5), который встречается главным образом в славянской популяции с частотой носительства до 0,7%.

Главной целью ДНК-диагностики наследственных форм рака молочной железы и рака яичников является выявление мутаций в РМЖ/РЯ-ассоциированных генах. Своевременное выявление генного дефекта у здоровых женщин позволит провести раннюю диагностику РМЖ и РЯ и предупредить тяжелые последствия онкологического заболевания. Для пациенток с уже установленным диагнозом РМЖ и РЯ такое исследование дает возможность определить наследственную природу заболевания. В Центре Молекулярной Генетики проводится определение 13 наиболее частых мутаций для российской популяции в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN.

Проведение тестирования целесообразно следующим группам лиц:

• Пациентам с выявленными впервые случаями РМЖ и/или РЯ в возрасте до 35 лет;
• Пациентам с выявленными впервые случаями РМЖ и/или РЯ в любом возрасте, при наличии аналогичного диагноза у двух и более родственников;
• Здоровым лицам, имеющим в семье неоднократные случаи онкологических заболеваний;
• Родственникам пациентов с выявленными РМЖ и/или РЯ и установленными мутациями в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN.

    Проведение тестирования нецелесообразно:

•  В качестве массового скринингового теста;
•  В качестве пренатальной диагностики;
•  Здоровым лицам, не имеющим в семье случаев онкологических заболеваний;
•  Родственникам больных с РМЖ/РЯ, которым была проведена ДНК-диагностика мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN, но мутации выявлены не были.

   Важно помнить, что:

• Выявление мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN не является установлением или подтверждением диагноза РМЖ/РЯ; однако риск развития заболевания в течение жизни у женщин-носительниц мутаций составляет 60-90%.
• Выявление мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN у мужчин также свидетельствует о предрасположенности к некоторым злокачественным новообразованиям, поэтому мужчины с мутациями в этих генах также нуждаются в консультации и наблюдении у врача-онколога.
• Отсутствие частых мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN не исключают других, более редких генетических изменений, для исключения которых следует провести полное исследование генов.

 * Приведены наименования патогенных вариантов в соответствии с международной номенклатурой, в скобках указаны традиционные названия вариантов.

Рак молочной железы и рак яичников