Крона болезнь

Болезнь Крона (БК) - это хроническое воспалительное рецидивирующее заболевание, характеризующееся трансмуральным гранулематозным воспалением с сегментарным поражением разных отделов пищеварительного тракта (может локализоваться в любой его части, начиная от полости рта и кончая анусом, но преимущественно поражает подвздошную и толстую кишку). Заболевание имеет две формы течения - острую и хронически непрерывную. Клинически проявляется болями в животе, диареей, лихорадкой, анемией и метаболическими нарушениями, реже наблюдаются ректальные кровотечения. Симптоматика зависит от морфологических особенностей воспаления, локализации и протяженности процесса.

Нередко БК сопровождается экстраинтестинальными проявлениями (характерны артропатии, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, узловатая эритема, гангренозная пиодермия, афтозный стоматит, иридоциклит и др). Глубокие поражения кишечной стенки и вовлечение в патологический процесс близлежащих кишечных петель и других органов приводят к тяжелым осложнениям: стриктурам с развитием кишечной непроходимости, межкишечным абсцессам и свищам. Распространенность БК в разных странах колеблется от 10 до 150 случаев на 100 000 населения.

Многими авторами показано, что болезнь Крона является наследственным заболеванием с неменделевским типом наследования. На сегодняшний день выделяют как минимум 3 локуса, в которых картированы гены, полиморфные варианты которых увеличивают риск заболевания.

В 2001 году был идентифицирован ген NOD2, расположенный на длинном плече хромосомы 16, впоследствии его название изменено на CARD15 (ген CARD15 кодирует белок, содержащий домен активации каспазы (caspase recruitment domain-containing protein 15)). CARD15 является членом суперсемейства Ced-4, регулирующего апоптоз. К настоящему времени, связь между воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и мутациями CARD15 подтверждена многими авторами. Взаимодействие мурамил-дипептида бактериальной стенки с протеином CARD15 приводит к активации ядерного фактора kB (NFkB), который играет ключевую роль в иммунном ответе, стимулируя и контролируя синтез провоспалительных цитокинов. Выделяют три полиморфных варианта гена NOD2/CARD15 - Arg702Trp, Gly908Arg, с.3020insС - связанных с повышенным риском заболевания.

Достоверные ассоциации показаны и для полиморфного варианта Arg30Gln еще одного гена – DLG5. Этот ген кодирует каркасный белок, который в свою очередь вовлечен в сохранение целостности эпителиальных клеток. Предполагается, что мутации в гене DLG5 могут влиять на нарушение функций кишечного эпителиального барьера. Риск заболевания резко возрастает при наличии в генотипе этого полиморфизма в сочетании с с.3020insС гена NOD2/CARD15.

В 2001 году был обнаружен еще один локус (IBD5), включающий два гена, ассоциированных с БК – SLC22A4 и SLC22A5.

SLC22A4 и SLC22A5 кодируют белки, OCTN1 и OCTN2 соответственно, известные как медиаторы транспорта карнитина и органических катионов широкого диапазона. Описано два полиморфизма c.1672C>T и -207G>C в генах SLC22A4 и SLC22A5 соответственно, которые достоверно ассоциированы с БК. 1672C>T и -207G>C находятся в сильном неравновесном сцеплении и создают диаллельный гаплотип риска (ТС), который часто встречается у больных с БК. Риск возникновения БК сильно возрастал при ассоциации диплотипа ТС с вариантами CARD15. Так же была установлена связь локуса IBD5 с ранним началом БК.

В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование всех вышеперечисленных полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15, DLG5, SLC22A4 и SLC22A5.

Данное исследование целесообразно следующим группам лиц:

• Пациентам с впервые выявленной болезнью Крона, так как обнаружение одного и более полиморфного варианта этих генов влияет на прогноз тяжести заболевания и риск возникновения осложнений;
• Родственникам пациентов с диагнозом болезнь Крона.

Исследование нецелесообразно:

• В качестве массового скринингового теста;
• В качестве пренатальной диагностики;
• Здоровым лицам, не имеющим в семье случаев этиого заболевания;
• Родственникам больных с болезнью Крона, которым было проведено исследование генов NOD2, DLG5, SLC22A4 и SLC22A5, но мутации выявлены не были.

Важно помнить, что:

• Выявление мутаций в генах NOD2, DLG5, SLC22A4 и SLC22A5 не является установлением или подтверждением диагноза; однако риск развития заболевания в течение жизни у людей с мутациями составляет 60-70%.

Болезнь крона