Классический синдром Сетре-Чотзена характеризуется коронарным синостозом (односторонним или двусторонним), асимметрией черепа и лица (особенно у людей с односторонним коронарным синостозом), птозом и характерными ушными раковинами (маленькая ушная раковина с выступающими ножками). Синдактилия второго и третьего пальцев кисти непостоянна. Хотя была описана легкая и умеренная степень дефицита интеллекта, нормальный интеллект наиболее распространен. Менее частые проявления синдрома Сетре-Чотзена включают низкий рост, теменные отверстия, лучелоктевой синостоз, расщелину неба, гипоплазию верхней челюсти, гипертелоризм, вальгусное искривление большого пальца стопы и врожденные пороки сердца. Диагноз синдрома Сетре-Чотзена ставится, прежде всего, на основании клинических данных. Причиной являются мутации гена TWIST1. Наследование – аутосомно-доминантное.
Ген TWIST1 является транскрипционным фактором, содержащим мотив «спираль-петля-спираль», который определяет свойство связывания с ДНК. Ген картирован на хромосоме 7p21. Практически все типы мутаций, включая нонсенс, миссенс, малые делеции и инсерции, вызывающие сдвиг рамки считывания, были обнаружены при этой синдромальной форме краниосиностоза. Большинство мутаций приводит к преждевременному терминированию синтеза белка или к полному его отсутствию в результате делеций гена. Практически все идентифицированные мутации нарушают ДНК-связывающий домен белка, что приводит к потере его функции.
В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование гена TWIST1 методом прямого автоматического секвенирования.
Отмечается перекрывание фенотипов при синдроме Сетре-Чотзена и синдроме Мюнке (MIM 602849). При анализе ДНК больных с предполагаемым диагнозом синдрома Сетре-Чотзена в существенной доле случаев была выявлена мутация Pro250Arg в экзоне 7 гена FGFR3 (fibroblast growth factor receptor-3 gene, MIM 134934), которая приводят к синдрому Мюнке.
В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутации Pro250Arg в гене FGFR3 методом прямого автоматического секвенирования.
Сетре-Чотзена синдром
| Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
|---|---|---|---|
| 72.29.2 | Поиск мутаций в гене TWIST1 | 9 100 | 21 |
| 75.31.2 | Поиск частых мутаций в гене FGFR3 | 4 900 | 21 |