Дистальная наследственная моторная нейропатия (Distal hereditary motor neuropathy, dHMN или HMN) – гетерогенная группа нервно-мышечных заболеваний, вызываемых дегенеративными изменениями нейронов передних рогов спинного мозга и характеризующихся прогрессирующей дистальной моторной слабостью и мышечной атрофией периферической нервной системы без сенсорных нарушений. Дистальные HMN также называют спинальной формой болезни Шарко-Мари-Тута (spinal CMT).
Генетическая гетерогенность дистальных наследственных моторнох нейропатий с аутосомно-доминантным типом наследования.
Harding (1993) предложил классификацию дистальных наследственных моторных нейропатий на 7 фенотипических подтипов, исходя из возраста манифестации, типа наследования и наличия дополнительных клинических проявлений. К дистальным HMN с аутосомно-доминантным типом наследования относятся dHMN I и II типа (HMN2A, OMIM 158590 и HMN2B, OMIM 608634), характеризующиеся ранним или более поздним возрастом манифестации соответственно, а также dHMN, тип V (HMN5A, OMIM 600794 и HMN5B, OMIM 614751), для которого характерно вовлечение в патологический процесс преимущественно верхних конечностей, и dHMN, тип VII (HMN7A, OMIM 158580 и HMN7B, OMIM 607641) с параличом голосовых связок.
Анализ одной семьи с dHMN, типа I показал сцепление с локусом на хромосоме 7 (7q34-q36 ), однако идентифицировать ген в настоящий момент так и не удалось.
К HMN2A приводят мутации в гене HSPB8 (608014), к HMN2B – мутации в гене HSPB1 (602195), к HMN2C (613376) – мутации в гене HSPB3 (604624) и к HMN2D (615575) приводят мутации в гене FBXO38 (608533). HMN5A развивается вследствие мутации гена GARS (600287) и HMN5B – мутации гена REEP1 (609139). В экзоне 3 гена BSCL2 известно две миссенс-мутации, приводящие к развитию dHMN V: N88S и S90L. К HMN7A приводят мутации в гене SLC5A7 (608761). HMN7B является следствием мутации гена DCTN1 (601143). К развитию врожденной аутосомно-доминантной формы dHMN (600175) приводят мутации в гене TRPV4 (605427) (Таблица 1).
Генетическая гетерогенность дистальных наследственных моторнох нейропатий с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Для рецессивных дистальных наследственных моторных нейропатий также характерна генетическая гетерогенность. К DSMA1 (SMARD1; 604320) приводят мутации гена IGHMBP2 (600502); DSMA2 (605726) картирован на коротком плече хромосомы 9; DSMA3 (607088), охватывает HMN III и IV типов и локализован на хромосоме 11 (11q13); DSMA4 (611067) развивается вследствие мутаций гена PLEKHG5 (611101) и к DSMA5 (614881) приводят мутации в гене DNAJB2 (604139). К развитию Х-сцепленной формы DSMA (SMAX3 300489) приводят мутации в гене ATP7A (300011) (Таблица 1).
В Центре Молекулярной Генетики разработана и проводится прямая ДНК-диагностика различных типов дистальных наследственных моторных нейропатий: HMN2A, HMN2B, HMN5A, врожденной dHMN с аутосомно-доминантным типом наследования, а также DSMA1.
Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм dHMN
Ген |
Локус |
Тип заболевания |
Тип наследования |
HSPB8 | 12q24 | HMN2A | АД |
HSPB1 | 7q11.23 | HMN2B | АД |
HSPB3 | 5q11.2 | HMN2C | АД |
FBXO38 | 5q32 | HMN2D | АД |
GARS | 7p14.3 | HMN5A | АД |
BSCL2 | 11q12.3 | HMN5 | АД |
REEP1 | 2p11.2 | HMN5B | АД |
SLC5A7 | 2q12.3 | HMN7A | АД |
DCTN1 | 2p13.1 | HMN7B | АД |
TRPV4 | 12q24.11 | Врожденная HMN | АД |
IGHMBP2 | 12q24.11 | DSMA1 | АР |
PLEKHG5 | 1p36.31 | DSMA4 | АР |
DNAJB2 | 2q35 | DSMA5 | АР |
ATP7A | Xq21.1 | XDSMA | Х-сцепленный |
Цветом выделены гены, анализ которых доступен в Центре Молекулярной Генетики.
Дистальная моторная нейропатия
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
76.18.1 | Поиск мутаций в гене BSCL2 | 15 400 | 21 |
72.30.2 | Поиск мутаций в горячих участках гена TRPV4 | 9 100 | 21 |
3.29 | Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника | 4 800 | 21 |
11.7.58.1 | Пренатальная ДНК-диагностика | 15 000 | 14 |