Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром – редко встречающаяся форма первичного гемафагоцитарного лимфогистиоцитоза (ГЛГ), развивающаяся вследствие нарушенного иммунного ответа на вирус Эпштейна-Барр.

Клинически заболевание проявляется постоянными или рецидивирующими мононуклеозо-подобными симптомами (лихорадка, лимфаденопатия, тонзиллит, гепатоспленомегалия, может развиться гепатит, нефрит, вирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром, интерстициальная пневмония, гемоваскулит). Лабораторные тесты выявляют высокие титры противовирусных антител (анти-VCA, анти-EBNA), вирусную ДНК в большом количестве. Прогрессирование заболевания ведет к быстрой смерти больных от тяжелых инфекционных процессов или кровотечений в результате развития гемофагоцитарного синдрома. Причинами летальных исходов могут стать фульминантный гепатит, осложнения гемоваскулита и злокачественные процессы.

Диагностика Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома часто бывает затруднена схожестью клинических проявлений различных форм первичных ГЛГ. И только консультация высококвалифицированных врачей: гематолога и генетика, учитывающая в комплексе клинические проявления и семейный анамнез, может помочь в постановке предварительного диагноза. Подтверждением данного диагноза является обнаружение мутации в генах, ответственных за развитие той или иной формы первичного ГЛГ.

Известно два гена, расположенных на Х-хромосоме в локусе Xq25, мутации в которых приводят к болезни Дункана.

Ген SH2D1A состоит из четырех экзонов, кодирует белок SAP, участвующий в процессах активации лимфоцитов. У пациентов с типичной клиникой Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома и положительным семейным анамнезом нарушения в гене SH2D1A выявляются в 60-70% случаев.

Ген XIAP состоит из шести экзонов, кодирует белок XIAP. Мутации в гене XIAP приводят к нарушению процессов апоптоза. У пациентов с типичной клиникой Х-сцепленного лимфопролиферативного синдрома и положительным семейным анамнезом нарушения в гене XIAP выявляются в 20-30% случаев.

В Центре Молекулярной Генетики разработана методика поиска мутаций в генах SH2D1A и XIAP у больных мальчиков с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом, которая позволяет провести прямую диагностику данного заболевания, дает возможность установить гетерозиготное носительство мутации у родственниц больного по материнской линии и провести пренатальную ДНК-диагностику на раннем сроке беременности (9-11 недель).

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

 Публикации по теме раздела

Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром