Синдром Костелло (COSTELLO SYNDROME, FACIOCUTANEOSKELETAL SYNDROME, FCS SYNDROME, INTELLECTUAL DEFICIT - NASAL PAPILLOMATA) – редкое заболевание, характеризующееся множественными врожденными аномалиями: постнатальной задержкой роста, грубыми чертами лица, кожными изменениями, диффузной гипотонией и сердечной патологией (гипертрофическая кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, аритмия). Отмечается предрасположенность к развитию опухолей. Частота встречаемости заболевания 1:1 000 000, тип наследования – аутосомно-доминантный, часто-спорадические случаи. Все описанные мутации при синдроме Костелло локализованы в гене HRAS (V-HA-RAS HARVEY RAT SARCOMA VIRAL ONCOGENE HOMOLOG), относящемся к группе RAS-онкогенов, расположенном на коротком плече хромосомы 15 (11p15.5). RAS – белки являются ГДФ/ГТФ – связывающими белками, участвующими во внутриклеточном преобразовании сигналов.
Клинические проявления синдрома Костелло: дерматологические – наличие избыточной кожи на шее, ладонях, подошвах ног (с гиперкератозом ладоней и подошв и утолщением дряблой кожи рук и ног), черный акантоз, темная кожа, папилломы; отсутствие активного развития в первые месяцы после рождения приводит к низкому росту, несмотря на нормальное увеличение веса в дальнейшей жизни; кардиомиопатия является частым симптомом, однако другие формы висцеральной патологии встречаются редко; часто встречается гиперрастяжимость пальцев и стоп; наблюдается интллектуальный дефицит от легкой до умеренной степени, большинство пациентов проявляют общительность и дружелюбность.
По клиническим проявлениям синдром Костелло во вмногом пересекается с синдромом Нунан.
Ген HRAS состоит из 6 экзонов. Наиболее частые мутации, приводящие к развитию синдрома Костелло, локализованы в экзоне 2, в большинстве случаев (до 90%) это 12-ый или 13-ый кодоны гена HRAS. Наиболее частой мутацией является p.G12S.
В Центре Молекулярной Генетики проводится поиска наиболее частых мутаций в экзоне 2 гена HRAS методом прямого автоматического секвенирования.
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 4.54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
Костелло синдром
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
75.24 | Поиск мутаций в кодонах 12, 13 гена HRAS | 4 900 | 21 |
11.75.24 | Пренатальная ДНК-диагностика | 15 000 | 14 |