Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром

ALPS – группа заболеваний в основе патогенеза которых лежит нарушение FAS опосредованного апоптоза. Белок FAS относится к группе TNF рецепторов и является одним из главных участников регуляции запрограммированной клеточной гибели. Манифестация заболевания чаще всего наблюдается в первые годы жизни. Основными клиническими и лабораторными проявлениями являются:

• Хроническая лимфоаденопатия без признаков малигнизации
• Спленомегалия
• Экспансия CD4-CD8- Т клеток (DNT) более 1%
• Поликлональная гипергаммаглобулинемия
• Т- и В- клеточный лимфоцитоз
• У 80% пациентов наблюдается наличие аутоантител (антикардиолипина или Coombs антител)
• У 50% пациентов обнаружены аутоиммунные заболевания (аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная нейтропения и др.)

ALPS - наследственное аутосомно доминантное заболевание, но у 2% пациентов заболевание обусловлено соматическими мутациями гена FAS в CD4-CD8- Т клетках (DNT).

Генетически ALPS подразделяют на шесть типов:

По литературным источникам у 65% пациентов заболевание обусловлено мутациями в генах FAS и CASP10. CASP10 - внутриклеточный белок (цистин-аспарагин кислотная протеаза), активация которого необходима для осуществления апоптоза. У 50% ALPS пациентов IA и Im типов мутации обнаруживаются в экзоне 9 гена FAS, кодирующем домен, ответственный за взаимодействие с молекулой FADD.

Постановка клинического диагноза ALPS требует проведения ряда иммунологических исследований и консультации высококвалифицированного врача-иммунолога. Подтверждением диагноза является обнаружение мутации в гене, ответственном за развитие заболевания. ALPS требует назначения специального лечения и регулярного наблюдения в специализированном медицинском центре.

В Центре Молекулярной генетики разработана методика поиска мутаций в гене FAS у больных с ALPS IA типа, которая позволяет провести прямую диагностику данного заболевания, дает возможность установить гетерозиготное носительство мутации у родителей больного и провести пренатальную ДНК-диагностику на раннем сроке беременности (9-11 недель).

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром