Синдром Айкарди-Гутьереса (вариант написания Айкарди-Гутиера) (AGS) - представляет собой прогрессирующую энцефалопатию с дебютом в раннем детском возрасте, сопровождающуюся кальцификацией базальных ганглиев, лейкодистрофией, хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости (СПЖ) и повышением уровня альфа интерферона ликвора и отрицательными результатами серологического исследования на типичные внутриутробные инфекции.
Синдром Айкарди-Гутьерес имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, списана частичная пенетрантность у гетерозигот, и является генетически гетерогенным заболеванием, оно может быть вызвано мутациями в шести генах, соответственно, различают шесть генетических типов синдрома (Таблица 1).
AGS1 связан с мутациями в гене TREX1, расположенном на хромосоме 3p21. Ген TREX1 кодирует 3'>5' экзонуклеазу, участвующую в процессе репарации ДНК.
AGS2 обусловлен мутациями в гене RNASEH2B на хромосоме 13q14, кодирующем субъединицу B рибонуклеазы H2.
AGS3 вызван мутациями в гене RNASEH2C на хромосоме 11q13, кодирующем субъединицу C рибонуклеазы H2.
AGS4 - мутациями в гене RNASEH2A на хромосоме 19q13, кодирующем субъединицу A рибонуклеазы H2.
AGS5 - мутациями в гене SAMHD1 на хромосоме 20q11.2, кодирующем Sam-домен и HD-домен белка, функционирующего как дезоксинуклеозид-трифосфат-трифосфогидролаза.
AGS6 – мутациями в гене ADAR на хромосоме 1q21.3, кодирующем фермент, катализирующий гидролитическую деаминацию аденозина в инозин в двунитевой РНК.
В настоящее время к синдрому Айкарди – Гутьереса отнесены ранее обособленные нозологические формы – энцефалит Кри и синдром псевдо-TORCH (синдром Берейтсера – Реардона).
Таблица1. Генетическая этиология синдрома Айкарди – Гутьереса.
| Тип | Локус | Ген | AGS (%) |
| AGS1 | 3p21.3-p21.2 | TREX1 | >25 |
| AGS2 | 13q14-q21 | RNASEH2B | 40 |
| AGS3 | 11q13.2 | RNASEH2C | 15 |
| AGS4 | 19p13.1 | RNASEH2A | 5 |
| AGS5 | 20q11.2 | SAMHD1 | 5 |
| AGS6 | 1q21.3 | ADAR | 10 |
Наиболее частые у европейцев мутации, вызывающие синдром Айкарди-Гутьерес, расположены во втором экзоне гена TREX1 (с.341G>A p.Arg114His) и зарегестрированы в 12,5% всех случаев AGS, в седьмом экзоне гена RNASEH2B (с.529G>A p.Ala177Thr) – 25% всех случаев AGS, и во втором экзоне гена ADAR (с.577C>G p.Pro193Ala) – 5% всех случаев AGS.
В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск наиболее частых в европейской популяции мутаций в генах TREX1 (экзон2), RNASEH2B (экзон 7) и ADAR (экзон 2) методом прямого автоматического секвенирования.
Айкарди-Гутьереса синдром
| Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
|---|---|---|---|
| 72.35 | Поиск частых мутаций в генах TREX1, RNASEH2B, ADAR | 9 100 | 21 |
| 11.72.35 | Пренатальная ДНК-диагностика | 15 000 | 14 |