Тромбоцитопения врожденная

Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения (CAMT) является редким расстройством возникающим, как правило,  в младенческом или раннем детском возрасте и характеризующемся изолированными тромбоцитопенией и мегакариоцитопенией без каких-либо физических аномалий. King и соавт. (2005) предложили классификацию CAMT основаную на характере течения заболевания: CAMT тип I - характеризуется ранним началом тяжелой панцитопении, снижением активности костного мозга, и очень низкий уровнем тромбоцитов. CAMT типа II - несколько мягче, характеризуется переходным увеличением количества тромбоцитов, почти до нормальных значений, в течение первого года жизни и появлением клинических признаков поражения костного мозга в возрасте 3 лет или позже.

Ген MPL кодирует рецептор тромбопоэтина (ТПО). Тромбопоэтин стимулирует созревание мегакариоцитов и образование тромбоцитов. Ген MPL локализован на первой хромосоме в локусе 1p34 и содержит 12 экзонов. Врожденная амегакариоцитарная тромбоцитопения наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У больных обнаруживаются мутации в гене MPL в гомозиготном или компаунд гетерозиготном состоянии. Родители являются носителями мутаций. Было замечено, что у пациентов с более тяжелой формой CAMT (тип I) выявляются, как правило, нонсенс-мутации в гене MPL, а  с мягким фенотипом (тип II) - миссенс-мутации.

Однако существуют обширные данные о парадоксальном обратном влиянии этого гена в развитии миелопролиферативных заболеваний. В гене MPL описаны частые соматические мутации W515L/K, S505N  и функциональный полиморфизм K39N (у афроамериканцев), которые в гетерозиготном состоянии приводят к возникновению эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза. Основную роль в развитии данной патологии играет соматическая мутация в гене Jak2 V617F.

В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика врожденной амегакариоцитарной тромбоцитопении – поиск мутаций в гене MPL.

Тромбоцитопения врожденная