Предрасположенность к онкологическим заболеваниям, связанная с курением

   Некоторые варианты генетической предрасположенности к онкологическим заболеваниям реализуются только при условии взаимодействия со специфическими провоцирующими факторами. Одним из факторов, которые значительно повышают риск развития рака легких, пищевода и гортани, является курение. Некоторые полиморфные аллели генов II фазы системы детоксикации кодируют ферменты, имеющие сниженную активность, что приводит к замедлению или блокированию основного пути метаболизма бензопиренов (обязательных компонентов табачного дыма). В результате трансформации в минорных метаболических путях образуется бензопирен-7,8-диол-9,10-эпоксид, который взаимодействует с ДНК и вызывает активацию прото-онкогенов и инактивацию генов-супрессоров опухолей, что способствует опухолевой трансформации клетки. В Центре Молекулярной Генетики проводится определение аллелей, кодирующих ферменты II фазы системы детоксикации со снижением/отсутствием функциональной активности: глутатион-S-трансфераз (GSTT1, GSTP, GSTM) и N-ацетилтрансферазы (NAT2).

   Исследование полиморфных аллелей генов GSTT1, GSTP, GSTM и NAT2 целесообразно  осуществлять с профилактической целью для выявления повышенного риска развития рака легких, пищевода и гортани у регулярно курящих лиц.

   Исследование полиморфных аллелей генов GSTT1, GSTP, GSTM и NAT2 нецелесообразно осуществлять с целью диагностики онкологических заболеваний, а также в качестве скрининговых тестов и пренатальной диагностики. Важно помнить, что:

• Выявление низко-функциональных аллелей генов системы II фазы детоксикации не может служить основанием для подтверждения какого-либо диагноза;
  
• Отсутствие низко-функциональных аллелей генов системы II фазы детоксикации не делает курение безопасным для здоровья.