Диабет Инсулиннезависиый

OMIM 125853

Согласно определению данному Всемирной организацией здравоохранения в 1999 году «Сахарный диабет второго типа (или инсулиннезависимый диабет) —  является метаболическим заболеванием, которое характеризуется хронической гипергликемией, развивающейся в результате нарушения секреции инсулина или механизмов его взаимодействия с клетками тканей».

Данный тип заболевания характеризуется инсулинорезистентностью (снижением чувствительности) тканей к действию инсулина. При этом на начальных стадиях заболевания сам инсулин синтезируется в нормальных или даже повышенных количествах. Впоследствии избыточная секреция инсулина истощает β-клетки поджелудочной железы, что приводит к необходимости инъекций инсулина.

Сахарный диабет 2-го типа встречается в 85-90% случаев всех форм диабета, как правило, развиваясь у людей старше 40 лет. В этиологии этого заболевания значительную роль имеет наследственная предрасположенность, при этом подавляющее большинство лиц с этим типом заболевания имеет избыточную массу тела. Ожирение само по себе является серьёзным фактором риска развития инсулиннезависимого диабета.

В настоящее время известно более 20 различных генов, полиморфизмы которых могут являться предрасполагающими факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа.

Однако данные по большинству этих вариантов далеко не всегда подтверждаются в различных исследованиях, а зачастую и противоречат друг другу. В Центре Молекулярной Генетики проводятся исследования лишь тех полиморфизмов, ассоциация которых с возникновением сахарного диабета второго типа показана на значительных выборках из различных популяций.  

Полиморфизмы генов PPARG, KCNJ11, TCF7L2 исследуются  уже на протяжении последних 8-10 лет у пациентов с инсулиннезависимым диабетом. Таким образом, накоплен большой объем данных, подтверждающих необходимость их исследования для обнаружения наследственной предрасположенности к сахарному диабету второго типа. 

Так продукт гена PPARG (расположенного на 3-ей хромосоме- 3p25) участвует в метаболизме липидов и глюкозы, транспорте жирных кислот и процессе дифференцировки адипоцитов. Вариант 12Ala данного гена ассоциирован со снижением риска развития  инсулиннезависимого диабета.

Продукт гена TCF7L2 (расположенного на 10-ой хромосоме- 10q25.3) играет роль в активации многих генов в WNT сигнальном пути, а также опосредованно влияет на секрецию инсулина. T-аллель варианта rs7903146 ассоциирован с повышенным риском развития сахарного диабета второго типа.

Продукт гена KCNJ11(расположенного на 11-ой хромосоме- 11p15.1) является частью АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных, в том числе, и в β-клетках поджелудочной железы. Вариант 23K гена KCNJ11 увеличивает риск развития сахарного диабета второго типа.

В последние 2-3 года появилось большое количество данных о том, что полиморфизмы генов KCNQ1 и JAZF, а также вариант rs4607103 в районе гена ADAMTS9 являются предрасполагающими факторами риска развития сахарного диабета второго типа.

Так продукт гена KCNQ1 (расположенного на 11-ой хромосоме-11p15.5-p15.4) также, как и продукт гена KCNJ11, является частью калиевых каналов, регулирующих секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. C-аллель варианта rs2237895 данного гена увеличивает риск развития сахарного диабета второго типа.

Кроме того на больших выборках была показана статистически значимая (p<1.3.10-8) ассоциация вариантов rs4607103 в районе гена ADAMTS9 и rs864745 гена JAZF с развитием сахарного диабета второго типа.

 В ООО «Центр Молекулярной Генетики» проводятся исследования всех значимых полиморфизмов указанных генов.