Синдром Вернера (WRN)

 OMIM 277700

Синдром Вернера (прогерия взрослых) – аутосомно-рецессивное заболевание, характеризуется симптомами преждевременного старения, возникающими после завершения полового созревания (см. так же с-м Гетчинсона-Гилфорда). Больные седеют, теряют волосы еще в возрасте до 20 лет. Наблюдается широкий спектр патологии, сопровождающий обычное старение: атеросклероз, остеопороз, катаракта, диабет, различные типы доброкачественных и злокачественных опухолей. Отмечаются старческие изменения кожи (морщины, гиперпигментация, телеангиоэктазии), атрофия подкожного жирового слоя и мышечной ткани, клювовидный нос, выпадение зубов, склеродермия. Для больных характерны бесплодие, импотенция, гинекомастия.

При синдроме Вернера наблюдается генетически детерминированная нестабильность хромосом. Этот феномен выражается в постоянном, возникающем спонтанно или под действием некоторых агентов, изменении структуры хромосом, их отдельных локусов или групп локусов. Исследование фибробластов больных показало уменьшение потенциала делений в культуре клеток (они исчерпывают свой пролиферативный потенциал в 3-5 раз быстрее, чем клетки здоровых доноров) и 10-кратное увеличение темпа спонтанных мутаций, а также быстрое снижение длины теломерных повторов.

Молекулярно-генетической причиной заболевания являются мутации в гене WRN (RECQL2). Роль продуцируемого им белка WRN - поддержание геномной стабильности. WRN выполняет функцию геликазы, участвует в процессах репарации и репликации. Описаны также мутации в гене LMNA, приводящие к развитию атипичного синдрома Вернера, возраст начала которого около 9 лет.

В Центре Молекулярной Генетики проводится исследование кодирующей области генов RECQL2 и LMNA методом прямого автоматического секвенирования.

Публикации по теме раздела