Синполидактилия (SPD1)

OMIM 186000

Синполидактилия – наследственное заболевание, характеризующееся сращением пальцев и/или появлением дополнительного пальца на верхних или нижних конечностях. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. На сегодняшний день картировано три локуса синполидактилии.

Самым частым генетическим вариантом является синполидактилия I типа, обусловленная мутациями в гене HOXD13. Для этой формы характерны: неполная пенетрантность заболевания (синполидактилия есть не у всех носителей мутации) и широкая вариабельность клинических проявлений (дополнительный палец на одной/двух руках/ногах в сочетании с синдактилией третьего-четвертого пальцев на одной/двух руках и четвертого-пятого пальцев на одной/двух ногах или изолированная синдактилия).

Ген HOXD13 кодирует один из белков семейства HOX, регулирующих полярность ранних зачатков верхних и нижних конечностей в периоде эмбрионального развития. Последовательность гена HOXD13 высокогомологична у всех позвоночных животных. Характерной особенностью белка HOXD13 является наличие полиаланинового тракта, кодируемого пятнадцатью GCG повторами в 5’ области гена. Самой частой мутацией у больных с синполидактилией является экспансия (увеличение) числа GCG повторов, приводящая к удлинению полиаланинового тракта. Кроме того, описаны миссенс мутации и малые делеции, локализованные в других частях гена.

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» проводится исследование всей последовательности гена HOXD13 методом прямого автоматического секвенирования.