Синдром Сильвера (Спастическая параплегия, тип 17 (SPG 17); спастическая параплегия с атрофией мышц рук и стоп)

OMIM 270685

 
Наследственные спастические параплегии (НСП) представляют собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний, характеризующуюся прогрессирующим течением, слабостью и повышенным тонусом (спастичностью) мышц нижних конечностей.

Одним из заболеваний, относящихся к НСП, является синдром Сильвера или спастическая параплегии, тип 17 (SPG 17).

Синдром Сильвера – редкое аутосомно-доминантное, нейродегенеративное заболевание. Характеризуется выраженной атрофией и слабостью мышц верхних конечностей и повышенным тонусом мышц нижних конечностей.

Возраст начала заболевания варьирует между 8 и 40 годами. Вовлечение мышц верхних конечностей в патологический процесс отмечается в возрасте 15-40 лет.

Больные жалуются на тяжелую слабость малых мышц рук. Иногда наблюдается вовлечение мышц пояса верхних конечностей. Большинство пациентов отмечает повышение тонуса мышц нижних конечностей, судороги, трудности при ходьбе – спотыкание о малые препятствия. У многих пациентов наблюдается деформация стоп (высокий свод). В ряде случаев у взрослых пораженных отмечается слабое нарушение вибрационной чувствительности нижних конечностей.

При клиническом осмотре у большинства пациентов выявляют усиление рефлексов, присутствие симптома Бабинского. В то же время, пирамидная недостаточность в нижних конечностях относительно незначительна и не ведёт к полной недееспособности.

У больных с синдромом Сильвера описано две миссенс-мутации – N88S, S90L– в экзоне 3 гена BSCL2, картированного на хромосоме 11 в области 11q13. Полагают, что данные мутации являются доминантно-негативными и ведут к структурным изменениям белка сейпин, кодируемого геном BSCL2, нарушая процесс его гликозилирования. Мутантные белки активируют специфический сигнальный путь, называемый UPR (Unfolded Protein Response)–ответом, что приводит к апоптической смерти клеток и нейродегенеративным изменениям.

Аллельным вариантом с перекрывающимся фенотипом является   дистальная моторная нейропатия, тип V.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в экзоне 3 гена BSCL2 методом прямого автоматического секвенирования. Возможно проведение комплексной ДНК-диагностики для семей с идентифицированной мутацией.