Сениора-Локена синдром 1 - является аутосомно-рецессивным заболеванием, основными клиническими признаками которого является сочетание патологии почек (нефронофтиз) и глаз (пигментная дегенерация сетчатки). Распространенность нефронофтиза оценивается в среднем 1 на 100000 человек, причем у 1 из 10 больных, также наблюдается патология сетчатки, то есть синдром Сениора-Локена. Выделяют несколько форм синдрома, кодирующихся разными генами (см. Таблицу 1). Синдром Сениора-Локена 1 обусловлен делецией гена NPHP1, расположенного на хромосоме 2, в гомозиготном состоянии.
Нефронофтиз характеризуется нарушением тубулярных функций почек, что проявляется снижением концентрационной функции почек, развитием полиурии, полидипсии, синдрома потери солей (гипонатриемия, гипокальциемия и гипокалиемия). При прогрессировании заболевания развивается хроническая почечная недостаточность (ХПН). Терминальная ХПН наступает обычно после на втором десятке лет жизни. Для синдрома Сениора-Локена характерно раннее прогрессирующее поражение сетчатки. Однако, дети могут быть слепыми от рождения.
Таблица 1.
Форма заболевания | OMIM | Локус | Ген |
SLSN1 | 266900 | 2q13 | NPHP1 |
SLSN3 | 606995 | 3q22 | не известен |
SLSN3 | 606996 | 1p36 | NPHP4 |
SLSN5 | 609254 | 3q21 | NPHP5/IQCB1 |
SLSN6 | 610189 | 12q21 | NPHP6/CEP290 |
SLSN7 | 613615 | 1q44 | SDCCAG8 |
SLSN8 | 616307 | 4p14 | WDR19 |
SLSN9 | 616629 | 2q37 | TRAF3IP1 |
Ген NPHP1 кодирует белок нефроцистин-1. Этот белок, играет важную роль в формировании так называемых цилий. Цилии (реснички или жгутики) - это органеллы, представляющие собой микроскопические пальцевидные выступы, расположенные на апикальной поверхности эукариотических клеток. Они обеспечивают течение различных тканевых жидкостей, выполняют сенсорные функции или участвуют в сигнальных путях, передающих информацию внутри и между клетками. Это необходимо для нормального функционирования многих типов клеток и тканей. Белок нефроцистин-1 находится у основания ресничек в клетках почек, дыхательных путей, светочувствительных клеток сетчатки глаза и др. И хотя точные функции нефроцистина-1 еще не изучены, предполагается, что он взаимодействует с рядом других белков в составе большого белкового комплекса, обеспечивающего работу ресничек.
В 2009 году Khanna H. с соавторами показали, что модификатором дегенерации сетчатки у пациентов с цилиопатиями в том числе и с синдромом Сениора-Локена, может быть распространенный аллель гена RPGRIP1L с.685А (с. 685G>A, р.A229T). Этот аллель ассоциирован с потерей фоторецепторов, что ведет к дегенерации сетчатки.
В Центре молекулярной генетики проводится прямая ДНК-диагностика синдрома Сениора-Локена которая основана на поиске делеции в гене NPHP1 (анализ числа копий гена NPHP1) методом количественной мультиплексной лигазной реакции с последующей амплификацией (MLPA-PCR-анализ).
Сениора-Локена синдром
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
5.14.3 | Анализ числа копий гена NPHP1 (кровь с ЭДТА) | 9 900 | 21 |