ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Сениора-Локена синдром 1 - является аутосомно-рецессивным заболеванием, основными клиническими признаками которого является сочетание патологии почек (нефронофтиз) и глаз (пигментная дегенерация сетчатки). Распространенность нефронофтиза оценивается в среднем 1 на 100000 человек, причем у 1 из 10 больных, также наблюдается патология сетчатки, то есть синдром Сениора-Локена. Выделяют несколько форм синдрома, кодирующихся разными генами (см. Таблицу 1). Синдром Сениора-Локена 1 обусловлен делецией гена NPHP1, расположенного на хромосоме 2, в гомозиготном состоянии.

Нефронофтиз характеризуется нарушением тубулярных функций почек, что проявляется снижением концентрационной функции почек, развитием полиурии, полидипсии, синдрома потери солей (гипонатриемия, гипокальциемия и гипокалиемия). При прогрессировании заболевания развивается хроническая почечная недостаточность (ХПН). Терминальная ХПН наступает обычно после на втором десятке лет жизни. Для синдрома Сениора-Локена характерно раннее прогрессирующее поражение сетчатки. Однако, дети могут быть слепыми от рождения.

Таблица 1.

Форма заболевания OMIM Локус Ген
SLSN1 266900 2q13 NPHP1
SLSN3 606995 3q22 не известен
SLSN3 606996 1p36 NPHP4
SLSN5 609254 3q21 NPHP5/IQCB1
SLSN6 610189 12q21 NPHP6/CEP290
SLSN7 613615 1q44 SDCCAG8
SLSN8 616307 4p14 WDR19
SLSN9 616629 2q37 TRAF3IP1

Ген NPHP1 кодирует белок нефроцистин-1. Этот белок, играет важную роль в формировании  так называемых цилий. Цилии (реснички или жгутики) - это органеллы, представляющие собой микроскопические пальцевидные выступы, расположенные на апикальной поверхности эукариотических клеток. Они обеспечивают течение различных тканевых жидкостей, выполняют сенсорные функции или участвуют в сигнальных путях, передающих информацию внутри и между клетками. Это необходимо для нормального функционирования многих типов клеток и тканей. Белок нефроцистин-1 находится у основания ресничек в клетках почек, дыхательных путей, светочувствительных клеток сетчатки глаза и др. И хотя точные функции нефроцистина-1 еще не изучены, предполагается, что он взаимодействует с рядом других белков в составе большого белкового комплекса, обеспечивающего работу ресничек.

В 2009 году Khanna H. с соавторами показали, что модификатором дегенерации сетчатки у пациентов с цилиопатиями в том числе и с синдромом Сениора-Локена, может быть распространенный аллель гена RPGRIP1L с.685А (с. 685G>A, р.A229T). Этот аллель ассоциирован с потерей фоторецепторов, что ведет к дегенерации сетчатки.

В Центре молекулярной генетики проводится прямая ДНК-диагностика синдрома Сениора-Локена которая основана на поиске делеции в гене NPHP1 (анализ числа копий гена NPHP1) методом количественной мультиплексной лигазной реакции с последующей амплификацией (MLPA-PCR-анализ).

Сениора-Локена синдром

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Анализ числа копий гена NPHP1 (кровь с ЭДТА) 6 500 21