Пигментная дегенерация сетчатки – гетерогенная группа наследственных заболеваний, встречающихся с частотой 1: 3-5000. Они характеризуются значительным снижением остроты зрения, быстро прогрессируют, сопровождаются значительной дегенерацией сетчатки глаза, приводящей к полной потере зрения. В сетчатке глаза происходит отложение глыбок пигмента в виде так называемых "костных телец".
В данной группе заболеваний встречаются все типы наследования, задействован целый ряд генов (Таблица 1). Еще несколько локусов картировано, но гены пока неизвестны. Для некоторых форм показано дигенное и митохондриальное наследование.
Таблица 1. Гены, ответственные за развитие основных форм пигментной дегенерации сетчатки (синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в "Центре Молекулярной Генетики").
Ген
|
Локус
|
Белок
|
Тип заболевания
|
Тип наследования
|
OMIM
|
---|---|---|---|---|---|
RP1 (ORP1) |
8q11-q13
|
регулируемый кислородом белок фоторецептора-1
|
RP1
|
АД, АР
|
180100
|
RP2
|
Xp11.3
|
RP2
|
RP2
|
Х-сцепленный рецессивный
|
312600
|
RPGR
|
Xp21.1
|
регулятор ГТФазы
|
RP3 (RP15) |
Х-сцепленный
|
300029
|
RHO
|
3q21-q24
|
родопсин
|
RP4
|
АД, АР
|
180380
|
PRPH2
|
6p21.1-cen
|
периферин-2
|
RP7
|
АД
|
608133
|
RP9
|
7p14.2
|
RP9
|
RP9
|
АД
|
180104
|
IMPDH1
|
7q31.1-q32
|
дегидрогеназа инозин-5-прим-монофосфатазы
|
RP10
|
АД
|
180105
|
PRPF31
|
19q13.4
|
предшественник 31-го фактора процессинга мРНК
|
RP11
|
АД
|
600138
|
CRB1
|
1q31-q32.1
|
гомолог-1 белка "crumbs" дрозофилы |
RP12
|
АР
|
600105
|
PRPF8
|
17p13.3
|
предшественник 8-го фактора процессинга мРНК
|
RP13
|
АД
|
600059
|
TULP1
|
6p21.3
|
TUB-подобный белок 1 |
RP14
|
АР
|
600132
|
CA4
|
17q23
|
карбоангидраза 4
|
RP17
|
АД
|
600852
|
PRPF3
|
1q21.2
|
предшественник 3-го фактора процессинга мРНК
|
RP18
|
АД
|
601414
|
ABCA4
|
1p21-p13
|
АТФ-связывающий белок
|
RP19
|
АД, АР
|
601718
|
RPE65
|
1p31
|
специфичный белок пигментного эпителия сетчатки массой 65 кД |
RP20
|
АР
|
180069
|
EYS
|
6q12
|
гомолог YES-белка дрозофилы |
RP25
|
АР
|
602772
|
CERKL
|
2q31.2-q32.3
|
церамид-киназа-подобный белок
|
RP26
|
АР
|
608380
|
NRL
|
14q11.1-q11.2
|
белок нейросетчатки с лейциновой "молнией" |
RP27
|
АД
|
<162080
|
FSCN2
|
17q25
|
фасцин
|
RP30
|
АД
|
607921
|
TOPORS
|
9p21
|
связывающий топоизомеразу-I белок, богатый аргинином/серином |
RP31
|
АД
|
609923
|
SEMA4A
|
1q22
|
семафорин 4А
|
RP35
|
АД, АР
|
610282
|
PRCD
|
17q22
|
гомолог PRCD
|
RP36
|
АР
|
610599
|
NR2E3
|
15q23
|
белок ядерного рецептора
|
RP37
|
АД, АР
|
611131>
|
MERTK
|
2q14.1
|
тирозинкиназа
|
RP38
|
АР
|
604705
|
USH2
|
1q41
|
ушерин
|
RP39
|
АР
|
608400
|
PDE6B
|
4p16.3
|
фосфодиэстераза 6В
|
RP40
|
АР
|
180072
|
PROM1
|
4p15.3
|
проминин 1
|
RP41
|
АР
|
612095
|
KLHL7
|
7p15.3
|
KELCH-подобный белок 7 |
RP42
|
АД
|
612943
|
CNGA1
|
4p12cen
|
альфа-субъединица белка катионного канала
|
RP42
|
АР
|
123825
|
PDE6A
|
5q31.2-q34
|
фосфодиэстераза 6A
|
RP43
|
АР
|
180071
|
RGR
|
10q23
|
парный рецептор G-белка сетчатки
|
RP44
|
АД, АР
|
600342
|
CNGB1
|
16q13
|
бета-субъединица белка катионного канала
|
RP45
|
АР
|
600724
|
IDH3B
|
20p13
|
бета-субъединица изоцитрат-дегидрогеназы
|
RP46
|
АР
|
612572
|
SAG
|
2q37.1
|
аррестин
|
RP47
|
АР
|
181031
|
GUCA1B
|
6p21.1
|
активатор гуанилатциклазы 1В
|
RP48
|
АД
|
602275
|
CNGA1
|
4p12cen
|
альфа-субъединица белка катионного канала
|
RP49
|
АР
|
123825
|
BEST1 | 11Q13 | анионный канал | PR50 | АД | 613194 |
LRAT | 4q32.1 | лецитин ретинол ацилтрансфераза | - | АР | 604863 |
Ген RP2 кодирует белок, участвующий в метаболизме клеток сетчатки. Мутации в этом гене приводят к развитию Х-сцепленной пигментной ретинопатии (retinitis pigmentosa 2, X-linked, или RP2) (ОMIM 312600), которая наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу с более тяжелым течением у мужчин. Ген RP2 расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.3 ) и состоит из 5 экзонов. В настоящее время описано более 40 мутаций в гене RP2, приводящих к заболеванию. В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика Х-сцепленной пигментной ретинопатии, которая основана на поиске мутаций в гене RP2 методом прямого автоматического секвенирования кодирующей последовательности гена. ДНК-диагностика позволяет подтвердить диагноз Х-сцепленной пигментной ретинопатии и выявить гетерозиготных носительниц мутации в семье. Кроме прямой, возможно проведение косвенной ДНК-диагностики для семей, в которых есть больные RP2. Данная система позволяет с помощью анализа длин фрагментов полиморфных маркеров проследить передачу хромосом в семье и обнаружить, передана ли хромосома, несущая повреждение, плоду (в случае пренатальной диагностики) или другим членам семьи.
Периферическая дегенерация сетчатки 3 типа (RP3) – одна из форм Х-сцепленных пигментных периферических дегенераций сетчатки, обусловленная мутациями в гене регулятора ГТФазы, RPGR (OMIM 132610). Полная клиническая картина заболевания наблюдается только у мужчин, у женщин-носительниц не наблюдается снижения зрения, но выявляются характерные особенности глазного дна и электроретинографические признаки дисфункции фоторецепторов. Характерно наличие "бриллиантового", золотистого рефлекса, локализованного преимущественно в парамакулярной области сетчатки. Ген RPGR расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp21.1), состоит из 23 экзонов, для четырех из которых (9а, ORF15, 15a и 15b) характерен альтернативный сплайсинг. В организме человека присутствуют, по крайней мере, 2 формы мРНК: NM_000328.2, которая содержит экзоны 1-19 и представлена практически во всех тканях, и NM_001034853, которая содержит экзон ORF15, не содержит экзоны 16-19 и обнаруживается главным образом в сетчатке глаза и головном мозге. Известно более 120 мутаций гена RPGR, приводящих к RP3. В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика периферической дегенерации сетчатки 3 типа методом прямого автоматического секвенирования гена RPGR для форм NM_000328.2 и NM_001034853 (экзоны 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и ORF15, а также экзон-интронные соединения).
Ген RHO, мутации в котором являются причиной развития пигментной дегенерации сетчатки тип 4 (RP4), находится на 3 хромосоме (локус 3q21-q24) и состоит из 5 экзонов. Ген кодирует белок родопсин – основной зрительный пигмент, который содержится в палочках сетчатки глаза. В настоящее время описано около 140 мутаций. Мутации в этом гене также являются причиной других заболеваний: врожденная куриная слепота (OMIM 610445), белоточечная абиотрофия сетчатки (OMIM 136880).
В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций а генах RP2, RPGR, RHO, а также поиск мутаций в 58 генах, ответственных за пигментную дегенерацию сетчатки.
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
Пигментная дегенерация сетчатки
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
1.26.1 | Поиск частых мутаций в 8 генах, ответственных за пигментную дегенерацию сетчатки (кровь с ЭДТА) | 7 000 | 14 |
75.34 | Поиск мутаций в экзоне 9 гена RPE65 (кровь с ЭДТА) | 4 900 | 21 |
5.34.2 | Поиск крупных делеций/дупликаций в гене RPE65 (кровь с ЭДТА) | 9 900 | 21 |