ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Генетические дефекты пируватдегидрогеназы (PDH) являются одной из наиболее распространенных причин первичного лактатацидоза у детей. Это генетически гетерогенная группа заболеваний, которое может быть обусловлено дефектами в различных компонентах пируватдегидрогеназного комплекса. Основные генетические варианты дефицита пируватдегидрогеназы представлены в таблице 1.

Таблица 1. Типы дефицита пируватдегидрогеназы.  

Тип дефицита пируватдегидрогеназы Ген Локализация OMIM
Дефицит Е1-альфа субъединицы протеина пируватдегидрогеназного комплекса (PDHAD) PDHA1 Xp22.12 312170
Дефицит Е1-бета субъединицы пируватдегидрогеназного комплекса (PDHBD) PDHB 3p14.3 614111
Дефицит Е2 субъединицы пируватдегидрогеназного комплекса (PDHDD) DLAT 11q23.1 245348
Дефицит Е3-связывающего протеина пируватдегидрогеназного комплекса (PDHXD) PDHX 11p13 245349
Дефицит фосфатазы пируватдегидрогеназы (PDHPD) PDP1 8q22.1 608782
Дефицит синтетазы липоевой кислоты пируватдегидрогеназного комплекса (PDHLD) LIAS 4p14 614462

Синим цветом выделены формы, для которых проводится ДНК-диагностика в Центре Молекулярной Генетики

Существуют две основные клинические формы дефицита пируватдегидрогеназы, метаболическая и неврологическая, которые встречаются с одинаковой частотой. Метаболическая форма представляет собой серьезный лактатацидоз в период новорожденности, который, как правило, приводит к смерти.

Пациенты с неврологической формой дефицита пируватдегидрогеназы склонны к гипотонии и вялости, у них развиваются судороги, умственная отсталость и спастичность. Такие пациенты часто имеют структурные нарушения в центральной нервной системе с минимальными или отсутствующими метаболическими нарушениями. Между двумя этими крайними формами существует непрерывный спектр промежуточных форм, характеризуемых эпизодами молочнокислого ацидоза, связанного с мозжечковой атаксией. Многие пациенты клинически похожи на больных с  синдромом Ли.

Дефицит Е1-альфа субъединицы пируватдегидрогеназного комплекса (PDHAD), атаксия с лактатацидозом тип 1 или тиамин-чувствительная молочнокислая ацидемия.

Данная форма вызывается мутациями гена PDHA1, кодирующего E1-альфа-субъединицу пируватдегидрогеназного комплекса, расположенного на хромосоме Xp22.12.

Х-сцепленный дефицит  пируватдегидрогеназы (PDH) является одним из немногих Х-сцепленных заболеваний, при которых у большого числа гетерозиготных женщин проявляются серьезные симптомы. Клинический спектр заболевания широк, начиная от летального лактатацидоза у новорожденных до хронической неврологической дисфункции со структурными аномалиями в центральной нервной системе без системного ацидоза.

В Центре Молекулярной Генетики в целях диагностики дефицита пируватдегидрогеназы проводится поиск мутаций в гене PDHA1 методом прямого автоматического секвенирования.

Дефицит пируватдегидрогеназы

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в гене PDHA1 18 000 21
Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника 2 800 21