Псевдоксантома эластическая

OMIM 264800

Псевдоксантома эластическая (синдром Гренблада—Страндберга, PXE) – наследственное заболевание, преимущественно поражающее кожу, глаза и кардиоваскулярную систему. Первично кожные проявления имеют вид маленьких кожных папул, которые имеют отчетливый желтоватый оттенок. Эти кожные папулы обычно появляются  на внутренних сторонах локтей (сгибы) и боковых поверхностях шеи в виде небольших бугорков, размером с просяное зерно, имеют тенденцию к слиянию. Пораженная кожа утолщена, дряблая и легко собирается в складки. Провисание кожи обычно прогрессируют и являются причиной преждевременного состаривания пораженных лиц. Желтоватые папулы также могут присутствовать в паховых складках,  подколенных участках, на слизистых  оболочках полости рта, влагалища и прямой кишки.

Поражение глаз выражается в образование ангиоидных полос на сетчатке, которые появляются в результате нарушения кальцификации эластической волокон капилляров, приводящей к неоваскуляризации из хориокапилляров, ведущая, в свою очередь,  к кровотечениям и образованию шрамов.

В следствии кальцификации эластических волокон кровеносных сосудов возможны кровотечения в желудочно-кишечном тракте, кровоизлияния в мозг и внутренние органы.

Больным необходимо избегать травм, особенно головы и/или глаз, потому что даже небольшое воздействие может вызвать кровоизлияние в сетчатке глаза. Также необходимо ограничивать употребление нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно аспирина, и антикоагулянтов, чтобы предотвратить желудочнокишечные кровотечения.

Клиническая картина заболевания может сильно варьировать.

Частота заболевания варьирует от  1:25 000 до 1:100 000 новорожденных.

Заболевание вызвано мутациями в гене ABCC6. Ген ABCC6 был идентифицирован в 1997 году на коротком плече хромосомы 16 в области p13.1. Он имеет протяженность 73  т.н.п., включает 31 экзон и кодирует  белок MRP6 (Multidrug Resistance Protein 6), состоящий из 1503 аминокислотных остатков, с молекулярной массой 165 kD. MRP6 относится к семейству белков трансмембранных транспортеров. Т.к. в почках и печени обнаруживается высокая экспрессия ABCC6, возможно, что псевдоксантома эластическая – это наследственное заболевание обмена веществ (первичный дефект ABCC6 в почках и печени может быть результатом аномальных уровней  ABCC6-субстракта в крови, которые, в свою очередь, могут поражать эластические волокна в специфических участках организма). С другой стороны, экспрессия ABCC6 в небольших количествах наблюдается и в пораженных тканях, т.о. дефект местной экспрессии ABCC6 может приводить к фенотипу эластической псевдоксантомы. Наконец, данный фенотип может быть результатом совокупности системных нарушений и дефекта локальной экспрессии ABCC6.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск двух наиболее частых мутаций в гене ABCC6 - R1141X и делеции экзонов 23-29 (c.2996_4208del).