Псевдогипопаратиреоз

OMIM 103580

Заболевание псевдогипопаратиреоз было описано в 1942 году Олбрайтом и коллегами (наследственная остеодистрофия Олбрайта). Это редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена фосфора и кальция; сопровождающееся низкорослостью и скелетными аномалиями (укорочение пястных и плюсневых костей).  Возможна задержка умственного развития. Диагноз в типичных случаях заболевания устанавливают у детей в 5-10 лет на основании характерной клинической картины, множественных аномалий развития костного скелета, наличия гипокальциемии, гиперфосфатемии, нормальной или повышенной активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, уменьшенного выделения кальция и фосфора с мочой, повышенного содержания паратгормона в крови.

Псевдогипопаратиреоз подразделяют на псевдогипопаратиреоз первого и второго типа. В свою очередь среди псевдогипопаратиреоза 1-го типа выделяют три подтипа: 1а, 1б и 1с.

При псевдогипопаратиреозе типа 1а отмечается низкорослость, ожирение, укорочение IV и V плюсневых и пястных костей, лицо округлой формы, подкожное образование кальциевых камней и костных разрастаний. Часто отмечается умственная отсталость.

Данный тип псевдогипопаратиреоза является аутосомно-доминантным заболеванием, причиной которого являются наследственные мутации в гене GNAS (OMIM 139320), приводящие к снижению активности Gs-белка, являющегося активатором аденилатциклазы. В конечном счете, это приводит к невосприимчивости тканей (почек и костей) к действию ПТГ и повышенному содержанию данного гормона в крови (что является важным диагностическим показателем).

Ген GNAS (GUANINE NUCLEOTIDE-BINDING PROTEIN) находится на хромосоме 20 (регион 20q13.32) и включает 13 кодирующих экзонов. Мутации при псевдогипопаратиреозе типа 1а могут находиться в любом из этих 13 экзонов.

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» проводится исследование всех 13 кодирующих экзонов гена GNAS методом прямого автоматического секвенирования.