Атрофия зрительного нерва, OPA

OMIM 165500

Атрофия зрительного нерва является генетически гетерогенным заболеванием. На настоящий момент для него известно 7 локусов (таблица 1). Только для трех из них (OPA1, OPA3, OPA7) известны гены.

Атрофия зрительного нерва, тип 1 (частичная атрофия зрительного нерва, ювенильная атрофия зрительного нерва, атрофия зрительного нерва Кьера, аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва, optic atrophy-1, OPA1) (OMIM 165500)

Атрофия зрительного нерва, тип 1 – наследственное заболевание, которое начинается, как правило, на первом-втором десятилетии жизни, характеризуется снижением остроты зрения различной степени тяжести, нарушением цветного зрения (дисхроматопсией), изменением поля зрения (центральными, центрацекальными скотомами), часто наблюдается побледнение диска зрительного нерва (как диффузное, так и затрагивающее преимущественно височную область). Заболевание прогрессирует и в 13-46% случаев приводит  к тяжелой потере зрения. Значительная меж- и внутрисемейная вариабельность тяжести зрительных нарушений (так, например, в семейных случаях у 13-25% пациентов заболевание может протекать бессимптомно) затрудняет постановку диагноза. Кроме того, у части  пациентов острота зрения снижается постепенно, медленно, незаметно для человека, примерно на 1 строчку (10%) в течение 10 лет, что объясняет позднее (после 20-30 лет) первичное обращение к врачу с жалобами на зрение. Описаны также случаи резкого снижения зрения в результате аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва у людей пожилого возраста.
В ряде случаев к нарушениям зрения могут присоединяться такие неврологические проявления как глухота, офтальмоплегия, судороги, гиперрефлексия, атаксия.

Таблица 1. Локусы, связанные с атрофией зрительного нерва.

Основной ген, мутации в котором приводят к развитию атрофии зрительного нерва, тип 1, OPA1, находится в локусе 3q28-q29, состоит из 30 экзонов, кодирующих белок OPA1. Данный белок относится к классу динаминовых ГТФаз, входит в состав внутренней мембраны митохондрий и необходим для образования крист (складок внутренней мембраны митохондрий, существенно увеличивающих площадь ее поверхности). В его отсутствие происходит разрушение митохондриальной сети, рассеяние мембранного потенциала митохондрий, разрушение крист, что приводит к высвобождению цитохрома С и, в конечном итоге, к клеточному апоптозу. Кроме того, мутации в гене OPA1 вызывают множественные делеции митохондриальной ДНК.
В настоящее время описано более 140 мутаций в гене OPA1, которые приводят к развитию атрофии зрительного нерва. Кроме того, мутации в том же гене могут обуславливать атрофию зрительного нерва с гухотой, офтальмоплегией и миопатией (OMIM 125250).

Ген OPA3 находится в локусе 19q13.2-q13.3, состоит из 2 экзонов и кодирует белок OPA3. Функция его пока не ясна.

Ген TMEM126A находится в локусе 11q14.1-q21, кодирует митохондриальный белок, функции которого до конца не изучены, и состоит из 5 экзонов, один из которых является не кодирующим.

В Центре Молекулярной Генетики проводится поиск мутаций в кодирующих областях генов OPA1, OPA3 и TMEM126A  методом прямого автоматического секвенирования.