ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Опица-Каведжиа синдром (Opiz-Kaveggia syndrome, OKS, FGS) -  редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся высокой клинической вариабельностью и генетической гетерогенностью

Основными клиническими проявлениями данного синдрома являются за-держка умственного развития, выраженная мышечная гипотония, косоглазие, кост-но-лицевые аномалии (макроцефалия, долихоцефалия, маленькие, ротированные назад уши, высокий, широкий лоб с ростом волос на лбу вверх, птоз, гипертело-ризм, опущенные внешние углы глазной щели, выступающий нос, открытый рот с тонкой верхней и полной нижней губой, высунутым языком и аномалиями прикуса). Среди скелетных аномалий, свойственных таким больным выделяют крыловидные лопатки, узкие плечи, воронкообразная деформация грудной клетки, поясничный лордоз, косолапость, широкие большие пальцы рук, синдактилия, контрактуры суставов. Аномалии внутренних органов включают в себя пороки сердца, ча-стичная или полная агенезия мозолистого тела, тяжелые запоры, связанные со структурными аномалиями кишечника и ануса. Среди психических отклонений в поведении выделяют гиперактивность, невнимательность, дружелюбие, беспокой-ство, и иногда импульсивное поведение со вспышками агрессии. Приблизительно одна треть людей с синдромом Опица-Каведжиа умирает в грудном возрасте, обычно из-за респираторной инфекции. Преждевременная смерть после грудного возраста редка. Таким образом, постановка диагноза осложняется широким разно-образием клинических проявлений синдрома Опица-Каведжиа.

Для данного заболевания на Х-хромосоме картировано 5 локусов (FGS 1-5). Однако на сегодняшний день только для мутаций гена MED12 (FGS1), известного также как TRAP230 или HOPA, установлена причастность к развитию синдрома.

Ген MED12 локализуется на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq13. Белок MED12 представляет собой одну субъединицу медиаторного комплекса, со-стоящего из 25-30 белков, который является связующим звеном между ферментом РНК-полимеразой II, инициирующим транскрипцию гена и транскрипционными факторами. Протеин MED12 является звеном внутриклеточной передачи сигналов, регулирующих клеточную активность, такую как рост, миграция и дифференци-ровка.

В данном гене в 21 экзоне описана повторяющаяся миссенс-мутация p.R961W (c.2881 C>T), которая выявляется у 13% больных с FGS (однако по по-следним данным частота этой мутации у больных с FGS намного меньше в связи с трудностью постановки точного диагноза из-за вариабельности фенотипа). Недавно в этом же экзоне описана еще одна миссенс-мутация p.G958E (c.2873 G>A), приводящая к развитию синдрома Опица-Каведжиа.  Женщины-носительницы му-таций чаще всего не имеют каких-либо клинических проявлений заболевания.

Известно также, что мутация в  экзоне 22 гена MED12 p.N1007S (c.3020 A>G) приводит к развитию синдрома Люджина-Фринса, имеющего Х-сцепленный до-минантный тип наследования.

В Центре Молекулярной Генетики проводится  изучение последовательности ДНК экзонов 20 и 21 гена MED 12 методом прямого автоматического секвенирования.

Опица-Каведжиа синдром

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск частых мутаций в гене MED12 3 000 21