Наследственные нейтропении - группа редких наследственных заболеваний, в основе патогенеза которых лежит снижение числа нейтрофилов в периферической крови. Основным клиническим проявлением заболевания являются тяжелые бактериальные инфекции. В основе терапии заболевания лежит использование granulocyte colony-stimulating factor (GCSF). Зафиксирован ряд спорадических случаев заболевания, обусловленных возникновением новых мутаций.
Тяжелая врожденная нейтропения (SCN)
SCN- гетерогенная группа заболеваний, в основе которых лежит нарушение гранулоцитопоэза на уровне промиелоцитов со снижением числа нейтрофилов ниже 0,2*109/л в периферической крови. Заболевание манифестирует в первые дни жизни. SCN подразделяют на несколько форм по типу наследования и генам, мутации в которых приводят к заболеванию:
Форма SCN |
Тип наследования |
Ген |
---|---|---|
SCN1 (OMIM 202700) | АД | ELANE |
SCN2 (OMIM 600871) | АД | GFI1 |
SCN3 (OMIM 610738) | АР | HAX1 |
SCN4 (OMIM 612541) | АР | G6PC3 |
*Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики».
Данные формы SCN клинически не различимы.
По литературным данным в Европе 60% случаев SCN имеют аутосомно-доминантный тип наследования.
Также описаны другие наследственные формы тяжелой наследственной нейтропении, например, X-сцепленная тяжелая наследственная нейтропения OMIM300299 (мутации в гене WAS).
Циклическая нейтропения (CN)
Особенностью клинического течения этого заболевания являются периодические снижения числа нейтрофилов в периферической крови ниже 0,2*109/л с последующим подъемом до почти нормальных значений (периодичность варьирует от 15 до 35 дней). Чаще CN манифестирует в детстве. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу и обусловлено мутациями в гене ELANE (ELA2).
Ген ELANE кодирует сериновую протеазу, входящую в состав азурофильных гранул нейтрофилов.
Постановка клинического диагноза требует проведения ряда лабораторных исследований и консультации высококвалифицированных врачей: гематолога и генетика, учитывающая в комплексе клинические проявления и семейный анамнез, которая может помочь в определении той или иной формы нейтропении. Подтверждением диагноза является обнаружение мутации в гене, ответственном за развитие заболевания.
В Центре Молекулярной генетики разработана методика прямой диагностики мутаций в гене ELA2 у больных с наследственной нейтропенией, которая позволяет провести прямую диагностику данного заболевания, дает возможность установить гетерозиготное носительство мутации у родителей больного и провести пренатальную ДНК-диагностику на раннем сроке беременности (9-11 недель).
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
Нейтропения тяжёлая врождённая
Пункт прейскуранта | Исследование | Цена | Срок исполнения (дней) |
---|---|---|---|
77.12 | Поиск мутаций в гене ELANE | 12 100 | 21 |
3.46 | Поиск выявленной в данной семье мутации у родственника | 4 800 | 21 |
11.72.19 | Пренатальная ДНК-диагностика | 15 000 | 14 |