Ногтей-надколенника синдром

Ногтей-надколенника синдром; остеониходисплазия (NAIL-PATELLA SYNDROME; ONYCHOOSTEODYSPLASIA) – редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением строения и функции костей, суставов, ногтей на руках и ногах и почек. Дисплазия ногтей (чаще всего I, II,II) и отсутствие или гипоплазия надколенника являются основными клиническими признаками данного заболевания. Ногти узкие, гипопластичные, расслаивающиеся, наблюдается изменение окраски, продольные борозды, недоразвитые и треугольные луночки. Коленная чашечка гопоплазирована, может иметь многоугольную форму или вообще отсутствовать; недоразвиты латеральные мыщелки бедренной кости, маленькая головка малоберцовой кости, большая бугристость большеберцовой кости. Другими частыми признаками являются тазовые шпоры (симметричные костные выросты на задней поверхности подвздошной кости), аномалии строения локтевых суставов, нарушающие супинацию и пронацию, и нефропатии.

Многих больных беспокоят снижение подвижности и вывихи в суставах, особенно в локтевых и коленных, что со временем усугубляется деформирующим остеоартрозом. У детей необходимо исключать сколиоз. Протеинурия, иногда гематурия – первый признак болезни почек. Протеинурия может со временем исчезать, сохраняться без присоединения других симптомов или прогрессировать с развитием нефротического или нефритического синдрома, а иногда и почечной недостаточности. Поражение почек находят примерно у четверти больных (а среди больных старше 40 лет – почти у трети).

Тип наследования синдрома ногтей-надколенника - аутосомно-доминантный с полной пенентрантностью и различной экспрессивностью. Болезнь вызывают мутации гена LMX1B, лежащего в сегменте 9q34.1 и кодирующего LIM-homeodomain белок Lmx1b. Данный белок играет ключевую роль в закладке органов из мезенхимальной ткани. Нарушение структуры Lmx1b белка приводит к дефектам скелета и уникальной форме почечной дисплазии (Chen et al., 1998).

В Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-диагностика синдрома ногтей-надколенника, основанная на поиске мутаций методом прямого автоматического секвенирования всей кодирующей последовательности (8 экзонов) и прилежащих интронных областей гена LMX1B.

Ногтей-надколенника синдром