Мышечная дистрофия поясноконечностная

В 1954 году доктором Уалтоном и доктором Натрассом был впервые введен термин поясно-конечностые мышечные дистрофии (ПКМД илиLGMD), однако четкого понимания механизма заболевания не было. Это был универсальный термин, который использовали достаточно широко для разграничения людей с преобладающей конечностно-поясной слабостью от людей с другими типами дистрофий, таких, как Дюшена, Ландузи-Дежерина и др.

Поясно-конечностные мышечные дистрофии (ПКМД) - группа прогрессирующих мышечных дистрофий, для которых характерно изолированное или преимущественное поражение мышц плечевого и тазового поясов конечностей. Типичными клиническими проявлениями этой группы заболевания являются нарушения походки (переваливающаяся или «утиная» походка), «осиная» талия, приемы Говерса (подъем лесенкой из положения на корточках), гиперлордоз в поясничном отделе позвоночника, «крыловидные» лопатки, симптом «дряблых надплечий» (при попытке приподнять больного за подмышечные области, его плечи свободно поднимаются вверх, а голова как бы проваливается между ними), сухожильная гипорефлексия, мышечная гипотония и гипотрофия. Мышцы лица, как правило, не поражаются.  Слабость проксимальных мышц может начаться либо в верхних конечностях, либо в нижних, но обычно при прогрессировании патологического процесса поражаются все четыре конечности. Мышечная слабость может проявиться уже в детстве (в возрасте до пяти лет) или же позже: например, на 3-м десятилетии жизни; иногда она сопровождается псевдогипертрофией икроножных и других мышц, контрактуры выявляются редко.

После первых проявлений заболевания больной может сохранить способность ходить более 20 лет. Мужчины и женщины болеют в равной мере. Некоторые врачи отмечают, что если болезнь появилась в детстве, то она прогрессирует быстрее и разрушительнее; если начало пришлось на юность или взрослый возраст, то обычно болезнь прогрессирует медленнее.

У некоторых больных в патологический процесс вовлекается сердце, но это бывает не так часто, как при других видах миодистрофий. Проблемы с сердцем могут проявиться в виде кардиомиопатий (слабость сердечной мышцы) или аритмий. В отдельных случаях заболевание само по себе может проявляться как кардиомиопатия.

По истечении тридцати или более лет к основным признакам болезни присоединяется дыхательная недостаточность. Боль не является характерной составляющей болезни. Но ограниченная подвижность иногда приводит к болезненности мышц и суставов. Интеллектуальные функции не страдают. Для большинства нозологических форм поясно-конечностных прогрессирующих мышечных дистрофий характерно повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови больных, которое может выявляться еще на доклинической стадии. Увеличение активности этого фермента может выявляться и у гетерозиготных носителей мутации в том или ином гене, которое, однако, не достигает такой степени, как у больных.

На ЭМГ и в мышечном биоптате выявляются признаки миопатии, мышцы истончены, часть волокон замещена жировой и соединительной тканью. В саркоплазме выявляются очаги фокального некроза. Ядра мышечных волокон центрально смещены, располагаются рядами или цепочками, вакуолизированы, с выраженным ядрышком. На поздних стадиях волокна теряют поперечную исчерченность, фрагментированы; иногда обнаруживаются только остатки миофибрилл.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить воспалительные и метаболические миопатии, а также фенотипически сходные спинальные мышечные атрофии.

Частота всех поясно-конечностных мышечных дистрофий колеблется в различных популяциях от 5 до 70 больных на 1 миллион населения.В зависимости от типа наследования поясно-конечностные мышечные дистрофии разделяют на два типа.

К 1 типу относят нозологические формы с аутосомно-доминантным типом наследования. Для всех заболеваний этой группы известна локализация генов на хромосомах и для трех из них идентифицированы белковые продукты.

Ко второму типу относят формы заболевания, наследующиеся аутосомно- рецессивно. Первое описание ПКМД с аутосомно-рецессивным типом наследования проведено Kloepfer и Tally в 1958 году. Для большинства заболеваний этой группы идентифицированы гены, описаны основные типы их патологических мутаций и известен белковый продукт и его основные функции. На данный момент выделено 16 нозологических форм ПКМД с аутосомно-рецессивным наследованием и 7 с аутосомно-доминантным (Таблица 1),  и их поиск продолжается.

Аутосомно-рецессивные формы ПКМД являются более распространенными, чем аутосомно- доминантные, которые составляют около 10% всех ПКМД. Различные группы населения часто имеют разные частоты различных типов ПКМД.  Среди аутосомно-рецессивных форм наиболее распространены ПКМД 2A (от 30 %  в Бразилии  до 80%  среди басков  Испании от всех  выявленных случаев) и  ПКМД 2B (от 20%  до 40% всех случаев). На группу  саркогликанопатий (ПКМД 2C-2F) приходится еще около 20-25% всех случаев ПКМД, эта группа характеризуется тяжелым течением заболевания. Как и в случае с другими ПКМД, различные саркогликанопатии  с различной частотой встречаются  в разных  популяциях. ПКМД 2C широко распространена в Тунисе; ПКМД 2D распространена в Европе, Соединенных Штатах и Бразилии, а ПКМД 2E и ПКМД 2F широко распространены в Бразилии. ПКМД 2I довольно распространена, особенно среди жителей Северной Европы. Недавние исследования показали, что больные с мутациями в этом гене составляют 6-38% случаев ПКМД. Остальные аутосомно-рецессивные формы ПКМД встречаются редко, и часто наблюдаются в изолированных группах населения.

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» методом прямого автоматического секвенирования всей кодирующей последовательности проводится диагностика следующих форм ПКМД (LGMD1A, LGMD1B, LGMD1С, LGMD2А, LGMD2С, LGMD2D, LGMD2E, LGMD2F,  LGMD2К, LGMD2I, LGMD2М, LGMD2L). Данные формы выделены в таблице синим цветом.

Для  LGMD 2I типа описаны частые мутации с.826C>A, с.229С>T,  которые встречаются хотя бы на одной из хромосом более чем у 80% больных из РФ.

Для LGMD 2A типа описаны частые мутации с.550delA, с.598_612del15,  которые встречаются хотя бы на одной из хромосом более чем у 83% больных из РФ.

По литературным данным для LGMD 2D типа описаны частые мутации, характерные для больных из РФ: c.229C>T и c.271G>A.

По литературным данным для LGMD 2L типа описаны частые мутации, характерные для европейцев:  c.191dupA и c.2272C>T.

В ООО «Центр Молекулярной Генетики» проводится анализ частых мутаций с.826С>A, с.229С>T и замены с.341С>T гена  FKRP, c.191dupA и c.2272C>T гена ANO5 и c.229C>T и c.271G>A гена SGCA ,  с.550delA и с.598_612del15 гена CAPN3.

Таблица 1. Гены, ответственные за развитие различных форм ПКМД

 Синим цветом выделены гены, анализ которых проводится в ООО «Центр Молекулярной Генетики». 

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

 Публикации по теме раздела

Мышечная дистрофия поясноконечностная