ЕСТЬ ВОПРОСЫ?
СПРОСИ У СПЕЦИАЛИСТА

Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы

Мышечная дистрофия врожденная, мерозин-негативная, тип 1А - тяжелое нервно-мышечное заболевание, возникающее с рождения или в первые месяцы жизни и характеризующееся диффузной мышечной гипотонией с вовлечением лицевой мускулатуры. Мышечная слабость преобладает в проксимальных отделах конечностей. У всех больных отмечается задержка темпов моторного развития, в большинстве случаев возникают контрактуры в крупных суставах, а также дислокация бедер. Характерной особенностью заболевания является поражение белого вещества головного мозга по типу очагов лейкодистрофии, что клинически может проявляться олигофренией и возникновением тонико-клонических судорог. У некоторых больных выявлены выраженные аномалии мозга в виде наличия микрогирии и полигирии. При морфологическом изучении биоптатов мышц выявляются изменения диаметра мышечных волокон, увеличение количества соединительной ткани в эндомизии и жировое перерождение мышц. В плазме крови больных отмечается более чем 10-кратное увеличение активности креатинфосфокиназы.

Причиной заболевания является повреждение гена, кодирующего альфа 2 цепь белка ламинина - мерозин. Мышечная дистрофия врожденная, мерозин-негативная, тип 1А наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген мерозина, LAMA2, расположен на длинном плече хромосомы 6 (6q22- q23) и содержит 64 экзона. В настоящее время описано около 150 мутаций в данном гене.

В Центре Молекулярной Генетики разработана прямая диагностика мышечной дистрофии врожденной, мерозин-негативной, типа 1А, заключающаяся в поиске мутаций в гене LAMA2 методом прямого автоматического секвенирования. Однако, установлено, что среди больных, проживающих на территории РФ, наиболее распространены три мутации гена LAMA2: c.2049_2050delAG (ex14), c.7536delC (ex54) и c.7732C>T (ex55), - которые выявляются в 41% случаев врожденной мышечной дистрофии, мерозин-негативной, типа 1А. Также показано, что на долю выявляемых мутаций в экзонах 49-56 гена LAMA2 приходится 70,5% от их общего числа. Поэтому в Центре Молекулярной Генетики была разработана система выявления наиболее частых мутаций гена LAMA2, позволяющая снизить экономические и временные затраты при диагностике врожденной мышечной дистрофии, мерозин-негативной, типа 1А, включающая в себя поиск частых мутаций методом мультиплексной ПЦР и секвенирование экзонов 49-56 гена LAMA2. Кроме трех частых для российского населения мутаций, в систему вошли три мутации гена LAMA2, часто выявляемых в других европейских популяциях: c.6488delA (ex46), ex56del, c.8007delT (ex 57).

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме

Мышечная дистрофия врождённая, мерозин-негативная

 

ИсследованиеЦенаСрок
исполнения
(дней)
Поиск мутаций в "горячих" участках гена LAMA2 15 000 21
Поиск выявленных в данной семье мутаций у родственника 4 000 21
Пренатальная ДНК-диагностика 8 100 14
Измерение уровня КФК 300 14
Поиск мутаций в гене LAMA2 (кровь с ЭДТА) 91 500 60